Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Wellcome Sanger Institute, de l’Olivia Newton-John Cancer Research Institute en Australie et leurs collaborateurs ont identifié des souches spécifiques de bactéries liées à une réponse positive à l’immunothérapie combinée dans le cadre de la plus grande étude de ce type.
L’étude est publiée dans Médecine naturelle dans un article intitulé «Une signature microbienne intestinale pour le blocage combiné des points de contrôle immunitaire dans tous les types de cancer“, et détaille une collection de micro-organismes dans les bactéries intestinales d’un individu qui peuvent aider à identifier ceux qui bénéficieraient d’une immunothérapie combinée et aider à expliquer pourquoi l’efficacité de ce traitement est autrement difficile à prédire.
« Le blocage des points de contrôle immunitaire (ICB) ciblant la protéine de mort cellulaire programmée 1 (PD-1) et la protéine 4 des lymphocytes T cytotoxiques (CTLA-4) peut induire des réponses remarquables, mais imprévisibles, dans une variété de cancers », ont écrit les chercheurs. « Des études suggèrent qu’il existe une relation entre la composition du microbiote intestinal d’un patient atteint de cancer et la réponse clinique à l’ICB ; cependant, définir des biomarqueurs basés sur le microbiome qui se généralisent à travers les cohortes s’est avéré difficile.
Bien que l’immunothérapie puisse être très efficace, elle ne fonctionne que chez une proportion de patients atteints d’un large éventail de cancers. Être capable de prédire qui est le plus susceptible de répondre au traitement permet de garantir que les patients ne subissent pas ces effets secondaires inutiles sans aucun bénéfice médical.
L’étude a utilisé des échantillons collectés dans le cadre d’un vaste essai clinique multicentrique australien dans lequel l’immunothérapie combinée s’est avérée efficace chez 25 % des personnes atteintes d’un large éventail de cancers rares avancés, notamment des cancers gynécologiques rares, des néoplasmes neuro-endocriniens et des cancers gastro-intestinaux supérieurs et biliaires. .
L’essai clinique s’est concentré sur les inhibiteurs de points de contrôle. Ces agents anticancéreux bloquent les protéines du point de contrôle immunitaire du corps, permettant ainsi aux cellules immunitaires de détruire les cellules cancéreuses. Dans ce cas, l’immunothérapie a bloqué les points de contrôle PD-1 et CTLA-4.
Les chercheurs ont utilisé des échantillons de selles provenant de patients soumis à des essais cliniques et ont effectué un séquençage métagénomique approfondi pour cartographier tous les organismes présents dans les microbiomes des participants, jusqu’au niveau de souche.
Ils ont découvert plusieurs souches de bactéries chez ceux qui répondaient bien au traitement, dont beaucoup n’avaient jamais été cultivées auparavant. Cela leur a permis d’identifier une signature microbiologique trouvée chez les patients ayant bien répondu au traitement.
Les chercheurs ont mené une méta-analyse d’études antérieures et ont découvert que leur signature peut être appliquée à différents cancers, tels que le mélanome, et dans tous les pays, pour prédire les individus dont le cancer répondra probablement à l’immunothérapie combinée.
Cependant, lorsqu’il est appliqué à des patients n’ayant reçu qu’un seul des médicaments d’immunothérapie, ciblant uniquement le récepteur du point de contrôle immunitaire PD-1, le modèle d’apprentissage automatique n’a pas pu identifier ceux qui répondraient au traitement.
Cela suggère que la relation entre le microbiote intestinal et la réponse au traitement est spécifique à des combinaisons thérapeutiques particulières.
Ashray Gunjur, PhD, premier auteur du Wellcome Sanger Institute et de l’Olivia Newton-John Cancer Research Institute, Australie, a déclaré : « Notre étude montre que la compréhension du microbiome au niveau de la souche, et pas seulement au niveau de l’espèce, peut ouvrir une nouvelle voie. niveau de médecine personnalisée. Avoir cette résolution supplémentaire est crucial si nous voulons comprendre ce qui se passe dans le corps humain et l’interaction entre le traitement du cancer et le microbiome. Être capable de tester les mécanismes spécifiques de cette relation entre des souches spécifiques et la réponse est le prochain horizon de cette recherche, et qui pourrait bénéficier à la santé humaine de multiples manières.
2024-03-03 02:20:26
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