MEDI5752 plus chimiothérapie a doublé la durée de la réponse et prolongé la survie par rapport au pembrolizumab chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non épidermoïde naïf de traitement.
MEDI5752 à une dose de 1500 mg plus chimiothérapie a doublé la durée de réponse (DOR) et prolongé la survie par rapport au pembrolizumab (Keytruda) chez les patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules non squameux (NSCLC) naïf de traitement, selon les résultats d’une étude de phase 1b /2 essai.
Cependant, le régime a entraîné des taux élevés d’abandon et de toxicité, ce qui a conduit les chercheurs à explorer une dose de 750 mg de MEDI5752. La dose réduite de l’anticorps monoclonal bispécifique PD-1/CTLA-4 a démontré un taux de réponse globale (ORR) similaire et une tolérance améliorée, mais les chercheurs ont besoin d’un suivi plus long pour évaluer la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) , et DOR.
“Le MEDI5752 à 1 500 mg plus la chimiothérapie a montré une activité antitumorale améliorée, soit presque le double de la durée de la réponse par rapport à [with] pembrolizumab plus chimiothérapie en première intention, et le bénéfice clinique de [MEDI5752] chez les patients avec PD-L1-négatif [status] était cohérent avec les données précédentes », a déclaré Myung-Ju Ahn, MD, PhD, professeur au département d’hématologie et d’oncologie du centre médical Sumsung de la faculté de médecine de l’université Sungkyunkwan à Séoul, en Corée du Sud. Elle a présenté les données au congrès ESMO 2022.
À la dose de 1 500 mg, MEDI5752 plus chimiothérapie (n = 20) a induit un TRG de 50,0 % contre 47,6 % chez les patients assignés au pembrolizumab plus chimiothérapie (n = 21). Le DOR médian était de 20,5 mois (IC à 95 %, 4,1-non évaluable [NE]) dans le bras MEDI5752 par rapport à 9,9 mois (IC à 95 %, 2,8-NE) avec le pembrolizumab.
La SSP médiane (15,1 mois contre 8,9 mois) et la SG (non atteinte contre 16,5 mois) ont également favorisé le bras MEDI5752.
Parmi les patients PD-L1 négatifs (< 1 % d'expression sur les cellules tumorales), l'ORR a de nouveau favorisé le bras expérimental, 55,6 % (IC à 95 %, 21,2 % -86,3 %) contre 30,0 % (IC à 95 %, 6,7 % – 65,2 %). De même, la SSP médiane était supérieure avec MEDI5752 vs pembrolizumab, 13,4 vs 9,0 mois.
Les enquêteurs ont également assigné 64 patients à 750 mg de MEDI5752 plus chimiothérapie dans une cohorte à un seul bras. Ces données incluent les 50 premiers patients ayant eu au moins 8 semaines de suivi. Un patient n’était pas évaluable pour la réponse.
Dans ce groupe, le TRG était de 40,8 % et 49 % des patients présentaient une réduction d’au moins 30 % des lésions cibles. Parmi les patients PD-L1-négatifs (n = 36), le TRG était de 44,4 % et 55,6 % des patients présentaient une réduction d’au moins 30 % des lésions cibles.
Au 12 juillet 2022, date limite des données, le suivi médian était de 22,8 mois dans le bras expérimental (intervalle, 0,8-26,9) et de 14,5 mois (intervalle, 1,6-27,9) avec le groupe témoin.
L’âge médian des patients dans le bras MEDI5752 était de 63,0 ans (extrêmes, 50-86) et les hommes représentaient 70 % de la cohorte. L’âge médian dans le bras pembrolizumab était de 70,0 ans (extrêmes 48-78) et 81 % de la cohorte était de sexe masculin. Environ 60 % des patients des deux groupes avaient un score de performance ECOG de 0.
Seize patients (80,0 %) du groupe expérimental étaient des fumeurs actuels ou anciens, contre 90,5 % dans le groupe témoin. Tous les patients du bras MEDI5752 et 90,5 % du bras pembrolizumab avaient une maladie de stade IV.
Quatre patients (20,0 %) dans le bras MEDI5752 avaient des métastases cérébrales et 2 (10,0 %) avaient des métastases hépatiques, contre 3 (14,3 %) et 4 (19,0 %), respectivement, dans le bras pembrolizumab.
Neuf patients (45,0 %) dans le groupe expérimental étaient PD-L1 négatifs contre 10 (47,6 %) dans le groupe témoin. Les investigateurs ont identifié 5 facteurs oncogènes dans le bras MEDI5752 et 2 dans le bras pembrolizumab.
Dans la cohorte de 750 mg, l’âge médian était de 67,0 ans (extrêmes, 36-83) et 72,0 % du groupe étaient des hommes. Trente-huit patients (76,0 %) avaient un statut ECOG de 1 et 88 % étaient des fumeurs actuels ou anciens. Quatre-vingt-seize pour cent avaient une maladie de stade IV, 16,0 % avaient des métastases cérébrales, 16,0 % avaient des métastases hépatiques et 72,0 % étaient PD-L1 négatifs. Les enquêteurs ont identifié 2 facteurs oncogènes dans ce groupe.
Les patients ont reçu 1 500 mg de MEDI5752 plus 5 aire sous la courbe (ASC) de carboplatine et 500 mg/m2 de pemetrexed toutes les 3 semaines pendant 4 cycles, suivis d’un traitement d’entretien avec MEDI5752 ou pembrolizumab toutes les 3 semaines jusqu’à toxicité inacceptable, progression ou retrait du consentement. Les patients de la cohorte à un seul bras ont reçu 750 MEDI5752 plus pemetrexed selon le même schéma.
Quatorze patients (70,0 %) du groupe 1500 mg ont arrêté le traitement contre 6 (28,6 %) dans le bras pembrolizumab et 10 (20,0 %) dans le groupe 750 mg. Quatre-vingt pour cent des patients du groupe à dose élevée ont présenté des événements indésirables liés au traitement (EITR) de grade 3/4, contre 61,9 % dans le groupe pembrolizumab et 50 % dans le groupe à faible dose.
Comme prévu, l’incidence des EILT de grade 3/4 était beaucoup plus élevée dans le groupe 1 500 mg que dans le groupe 750 mg. Les EILT de grade 3/4 les plus fréquents étaient les éruptions cutanées (10 % contre 2 %), l’augmentation de l’alanine transaminase (30 % contre 2 %), l’augmentation de l’aspartate transaminase (20 % contre 2 %), la pneumonie (5 % contre 0 %) et diarrhée (5 % contre 2 %).
“Les données émergentes de 750 mg plus chimiothérapie ont montré une réponse objective globale similaire avec une tolérance améliorée moins [and a lower] taux d’abandon », a déclaré Ahn. “Ces données suggèrent que MEDI5752 fournit les options potentielles pour améliorer la norme de soins en première ligne [for patients with] NSCLC, en particulier chez ceux qui ont des tumeurs PD-L1 négatives.
La conférencière invitée, Laura Mezquita, MD, PhD, oncologue médicale à l’hôpital Clínic de Barcelone en Espagne, a déclaré qu’il sera nécessaire d’identifier des biomarqueurs prédictifs pour déterminer quelle dose de MEDI5752, ou peut-être même une dose plus faible, est la plus appropriée pour les patients.
“Cette dose, 1500 mg, améliore également l’efficacité dans la population PD-L1 négative, mais avec des toxicités et des arrêts très élevés”, a-t-elle déclaré. “Probablement [the 750-mg dose] sera mieux, mais nous n’avons qu’une activité émergente… le profil de sécurité est favorable, mais un suivi plus long est ce qui est nécessaire.
Référence
Ahn MJ, Kim SW, Carcereny E, et al. MEDI5752 ou pembrolizumab plus carboplatine/pemetrexed dans le cancer du poumon non à petites cellules naïf de traitement : un essai de phase 1b/2. Présenté au : Congrès de la Société européenne d’oncologie médicale 2022 ; 9-13 septembre 2022 ; Paris, France.
