Dina Battino, MD
Crédit : Ligue internationale contre l’épilepsie
Récemment publié dans JAMA Neurologieune étude de cohorte longitudinale a montré que la progéniture de femmes épileptiques exposées au lévétiracétam, à l’oxcarbazépine et à la lamotrigine présentait la plus faible prévalence de malformations congénitales majeures (MCM) par rapport à d’autres médicaments antiépileptiques (ASM).1 Ces résultats peuvent aider à guider les cliniciens vers un traitement plus sûr. sélection chez les femmes en âge de procréer qui nécessitent potentiellement le recours à la thérapie ASM.
Parmi 10 121 grossesses prospectives exposées à l’ASM en monothérapie, 9 840 grossesses chez 8 483 femmes (âge moyen en années : 30,1 ; fourchette : 14,1-55,2) ont été exposées à 8 des ASM les plus fréquemment utilisés. Notamment, les chercheurs ont observé que des MCM sont survenus dans 153 grossesses sur 1 549 pour le valproate (9,9 % ; IC à 95 %, 8,5 % à 11,5 %), 9 sur 142 pour la phénytoïne (6,3 % ; IC à 95 %, 3,4 % à 11,6 %), 21 sur 338 pour le phénobarbital (6,2 % ; IC à 95 %, 4,1 % à 9,3 %) et 121 sur 2 255 pour la carbamazépine (5,4 % ; IC à 95 %, 4,5 % à 6,4 %). De plus, les MCM sont survenus à un taux plus faible avec d’autres médicaments étudiés, y compris dans 10 grossesses sur 204 pour le topiramate (4,9 % ; IC à 95 %, 2,7 % -8,8 %), 110 sur 3 584 pour la lamotrigine (3,1 % ; IC à 95 %, 2,5 % – 3,7 %), 13 sur 443 pour l’oxcarbazépine (2,9 % ; IC à 95 % : 1,7 % – 5,0 %) et 33 sur 1 325 pour le lévétiracétam (2,5 % ; IC à 95 % : 1,8 % – 3,5 %).
Principaux points à retenir en clinique
- Le lévétiracétam, l’oxcarbazépine et la lamotrigine ont montré la plus faible prévalence de malformations congénitales majeures par rapport aux autres médicaments antiépileptiques.
- L’étude a révélé une diminution significative de la prévalence des malformations congénitales majeures au fil du temps.
- Les limites de l’étude comprenaient sa nature non basée sur la population, les biais potentiels dans le recrutement des patientes et l’absence d’un groupe témoin de grossesses non traitées.
L’auteur principal Dina Battino, MD, membre du personnel du Centre d’épilepsie, Département de neurophysiologie et d’épileptologie expérimentale, Fondazione IRCCS Istituto Neurologico Carlo Besta, à Milan, en Italie, et ses collègues ont mené l’étude entre juin 1999 et octobre 2022 en utilisant les données du Registre international des Médicaments antiépileptiques et grossesse (EURAP).2 Depuis 1999, des cliniciens de plus de 40 pays ont recruté des femmes épileptiques traitées par ASM avant l’issue connue de la grossesse et ont suivi leur progéniture jusqu’à un an après la naissance. Les patients inclus dans l’étude étaient âgés de 14 à 55 ans.
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Les enquêteurs ont analysé les données sur l’utilisation maternelle des ASM lors de la conception d’avril à septembre 2023. De plus, les MCM ont été analysés 1 an après la naissance par un comité aveugle au type d’exposition. Les chercheurs ont également comparé les résultats tératogènes des différentes expositions par régression logistique à effets aléatoires, ajustée en fonction des facteurs de confusion et des facteurs pronostiques potentiels.
Les auteurs ont noté une augmentation significative de la prévalence des MCM associée à l’augmentation de la dose de valproate, de phénobarbital et de carbamazépine parmi les participants. Dans l’ensemble, les chercheurs ont observé que la prévalence des MCM est passée de 6,1 % (153 sur 2 505) entre 1998 et 2004 à 3,7 % (76 sur 2 054) entre 2015 et 2022. Les auteurs ont noté que cette réduction au fil du temps était significative. dans une analyse logistique univariée, mais sans suivre l’ajustement pour tenir compte des changements dans le modèle d’exposition à l’ASM. Des résultats supplémentaires ont montré qu’un changement dans le schéma d’exposition au fil du temps, avec une diminution de l’exposition au valproate et à la carbamazépine et une plus grande utilisation de lamotrigine, était associé à une baisse de 39 % de la prévalence des MCM.
Au total, cette étude de cohorte n’était pas basée sur la population par rapport aux études basées sur des bases de données nationales sur la santé. En outre, les auteurs ont noté que les grossesses étaient probablement inscrites par des cliniciens intéressés par l’épilepsie et la grossesse et incluaient peut-être des personnes souffrant d’épilepsies plus graves bénéficiant d’une prise en charge plus spécialisée. En outre, les enquêteurs ont reconnu que la race parentale n’était pas incluse comme covariable dans l’analyse et que l’absence d’un groupe témoin de grossesses chez les femmes souffrant d’épilepsie non traitée était incluse dans l’étude.
LES RÉFÉRENCES
1. Battino D, Tomson T, Bonizzoni E et al. Risque de malformations congénitales majeures et exposition à des médicaments antiépileptiques en monothérapie. JAMA Neurol. Publié en ligne le 18 mars 2024. est ce que je:10.1001/jamaneurol.2024.0258
2. Tomson T, Battino D, Bonizzoni E et al. Risque comparatif de malformations congénitales majeures avec huit médicaments antiépileptiques différents : une étude de cohorte prospective du registre EURAP. Lancette Neurol. 2018;17(6):530-538. est ce que je:10.1016/S1474-4422(18)30107-8
2024-04-06 18:22:44
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