Le régime cétogène peut-il offrir une alternative efficace aux médicaments antiépileptiques chez les nourrissons atteints d’épilepsie pharmacorésistante ?

Dans une étude récente publiée dans La neurologie du Lancetdes chercheurs ont évalué l’efficacité des régimes cétogènes par rapport aux médicaments anti-épileptiques pour réduire la fréquence des crises chez les nouveau-nés atteints d’épilepsie pharmacorésistante.

Étude: Régime cétogène classique versus traitement antiépileptique supplémentaire chez les nourrissons atteints d’épilepsie pharmacorésistante (KIWE) : un essai clinique randomisé, multicentrique, ouvert au Royaume-Uni. Crédit d’image : SewCreamStudio/Shutterstock.com

Arrière-plan

L’épilepsie est couramment observée au cours des deux premières années de la vie, et les jeunes enfants sont particulièrement vulnérables aux lésions neurologiques à long terme. Bien que la prise en charge précoce des crises améliore les résultats développementaux, de nombreuses épilepsies infantiles ont un mauvais pronostic.

Un régime cétogène, riche en graisses et pauvre en glucides, est une option thérapeutique non médicamenteuse pour l’épilepsie pharmacorésistante. Des recherches antérieures ont montré qu’il peut augmenter la réduction des crises et l’indépendance des individus pédiatriques et adultes récalcitrants aux médicaments anti-épileptiques.

À propos de l’étude

Dans la phase 4 actuelle, Dans un essai clinique ouvert, multicentrique, ouvert et randomisé, les chercheurs ont évalué l’efficacité d’un régime cétogène sur le nombre de crises par jour par rapport à un médicament anti-épileptique chez les nourrissons âgés de moins de deux ans souffrant d’épilepsie récalcitrante aux médicaments.

L’étude a inclus des nourrissons âgés de moins de deux ans souffrant d’épilepsie réfractaire aux médicaments (décrite comme 4,0 crises par semaine, ne répondant pas à deux traitements pharmacologiques antérieurs tels que des corticostéroïdes et des médicaments anti-épileptiques) provenant de 19 hôpitaux du Royaume-Uni.

L’équipe a exclu les personnes présentant des conditions métaboliques qui contredisent les régimes cétogènes, les maladies neurologiques évolutives, le reflux gastro-œsophagien grave ou un traitement antérieur avec des régimes cétogènes.

Après une à deux semaines d’observation, les sujets ont été randomisés dans le groupe régime cétogène ou dans le groupe médicament anti-épileptique pendant huit semaines en utilisant des procédures générées par ordinateur sans stratification. Les infirmières en soins pédiatriques n’étaient pas informées de leur affectation au groupe, mais les participants à l’étude l’étaient.

Le principal résultat de l’étude était le nombre de crises chaque jour (médiane) à partir de la sixième et de la huitième semaines. Les nourrissons sans crises, le taux de réponse, la tolérance alimentaire et le lien entre la teneur en acides gras à chaîne moyenne et le contrôle des crises étaient tous des critères de jugement secondaires. Après un an, l’équipe a évalué la rétention du traitement, la qualité de vie et les résultats neurodéveloppementaux.

L’équipe a utilisé les échelles de comportement adaptatif de Vineland (Vineland-II) et le questionnaire sur la qualité de vie des nourrissons (ITQOL-97) pour évaluer les nourrissons. L’étude comprenait des analyses en intention de traiter et des évaluations de suivi à quatre semaines, huit semaines, six mois, neuf mois et un an.

Les examens cliniques, les examens physiques, la documentation de la fréquence des crises, des événements indésirables, des médicaments, des analyses de laboratoire, le remplissage du questionnaire de tolérance par les parents ou tuteurs, ainsi que l’achèvement des tests ITQOL-97 et Vineland-II faisaient tous partie des évaluations.

L’étude s’est terminée avant que tous les individus aient terminé le suivi d’un an en raison de la lenteur des inscriptions et d’un manque de financement.

Les diététistes pédiatriques ont estimé les composants du régime alimentaire des nouveau-nés sous régime cétogène, en tenant compte du journal alimentaire, des besoins quotidiens en calories, de l’apport en protéines et de la supplémentation. Les chercheurs ont utilisé le suivi de la croissance, les journaux de crises et les mesures urinaires pour procéder à des ajustements.

Résultats

Entre janvier 2015 et septembre 2021, 155 nouveau-nés ont été examinés pour déterminer leur éligibilité et 136 ont été randomisés pour recevoir le régime cétogène (n = 78) ou le groupe de médicaments antiépileptiques (n = 58). La durée médiane de suivi était de 11 mois.

Au cours de la sixième à la huitième semaine, le nombre de crises quotidiennes (médiane) était comparable entre les adeptes du régime cétogène (cinq par jour) et les personnes recevant des médicaments anti-épileptiques. [three per day; incidence rate ratio (IRR), 1.3].

À huit semaines, parmi 28 (44 %) des 63 adeptes du régime cétogène disposant d’informations pertinentes pour les évaluations en intention de traiter, les crises ont été réduites de > 50 % par rapport à 19 sur 47 (40 %) recevant des médicaments antiépileptiques.

Onze pour cent (sept nouveau-nés sur 63) des adeptes du régime cétogène n’ont eu aucune crise, contre 13 % (six nourrissons sur 48) des personnes ayant reçu des médicaments anti-épileptiques. À un an, aucun changement n’a été observé entre les groupes, à l’exception du tempérament et de l’humeur de l’enfant et de sa capacité à se lier d’amitié avec les autres, ce qui a favorisé le groupe médicamenteux anti-épileptiques.

À huit semaines, les adeptes du régime cétogène avaient des notes ITQOL-97 plus élevées que le groupe anti-épileptique pour sept concepts sur douze. Cependant, les opinions générales sur la santé de l’enfant étaient quantitativement plus élevées dans le groupe traité contre les crises d’épilepsie.

À un an, les parents ou tuteurs des adeptes du régime cétogène ont évalué leur santé comme étant considérablement meilleure que celle du groupe traité contre les crises. Le score général sur l’échelle V de la vie quotidienne s’est amélioré nominalement chez les receveurs de médicaments antiépileptiques.

Dans les deux groupes d’étude, un pourcentage comparable d’enfants ont rencontré un ou plusieurs événements indésirables importants [51% (40 out of 78) of ketogenic diet followers and 45% (26 of 58) anti-seizure drug recipients]. Dans les deux groupes, les convulsions étaient les événements indésirables majeurs les plus répandus.

Trois décès de nouveau-nés sont survenus parmi les adeptes du régime cétogène : un atteint de paralysie cérébrale de type dystonique décédé subitement, un à la maison et un après une intervention chirurgicale régulière sous anesthésie, tous ces cas ayant été jugés sans rapport avec le traitement.

Par rapport au groupe de régime cétogène, les nourrissons du groupe de médicaments anti-épileptiques ont signalé davantage de changements dans les médicaments anti-épileptiques concomitants, tels que des augmentations de dose ou des cures courtes en raison d’une escalade épileptique ou d’une prophylaxie en cas d’hospitalisation planifiée.

Conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que, bien que équivalent en termes de tolérance et d’efficacité aux médicaments anti-épileptiques, le régime cétogène s’est révélé sûr et efficace dans le traitement des nouveau-nés atteints d’épilepsie récalcitrante aux médicaments, améliorant ainsi la qualité de vie et le développement neurologique.

Cependant, davantage d’études de cohorte et différents modèles d’étude sont nécessaires pour évaluer les avantages et les risques du régime.