Le lecanemab, un médicament contre la maladie d’Alzheimer, pourrait empêcher la bêta-amyloïde d’endommager le cerveau

La MA, l’une des causes de la démence, touche plus de 50 millions de personnes dans le monde. Des recherches antérieures ont montré que les patients atteints de MA ont une accumulation anormale d’une substance naturelle – la protéine bêta-amyloïde – dans le cerveau qui peut altérer la neurotransmission. Actuellement, la maladie n’a pas de remède. Mais ces dernières années, les scientifiques ont développé de nouveaux traitements qui peuvent réduire les symptômes de la MA, comme la perte de mémoire.

“Cet article tombe à point nommé car, pour la première fois dans l’histoire de l’humanité, nous disposons d’un agent capable de traiter les patients atteints de la maladie d’Alzheimer d’une manière qui ralentir leur déclin cognitif», déclare Dennis Selkoe, auteur de l’article dans le Brigham and Women’s Hospital de Boston. “Et nous n’avons jamais été capables de dire ces mots jusqu’à ces derniers mois.”

En janvier, la Food and Drug Administration des États-Unis. approuvé lecanemab, une thérapie par anticorps pour traiter la MA. Dans un essai clinique de phase III, le lecanemab a ralenti le déclin cognitif chez les patients atteints de MA précoce.

Les scientifiques soupçonnent que l’effet positif du médicament pourrait être lié à sa capacité à se lier et à neutraliser les agrégats de protéines bêta-amyloïdes solubles, également appelés protofibrilles ou oligomères, qui sont de petits amas flottants de protéines bêta-amyloïdes. Ces petits amas peuvent se former dans le cerveau avant de s’agréger davantage et de devenir de grandes plaques amyloïdes. De petits agrégats peuvent également se détacher et se propager à partir des plaques amyloïdes déjà présentes.

“Mais personne n’a été en mesure de définir avec une rigueur structurelle ce qu’est un ‘protofibrille’ ou un ‘oligomère’ auquel le lecanemab se lie”, explique Andrew Stern, neurologue au Hôpital Brigham et pour femmes et premier auteur de l’étude. « Notre travail identifie cette structure après l’avoir isolée du cerveau humain. Ceci est important car les patients et les fabricants de médicaments voudront savoir exactement à quoi se lie le lecanemab. Pourriez-vous révéler quelque chose de spécial sur son fonctionnement ?

Stern, Selkoe et leur équipe ont pu isoler les agrégats bêta-amyloïdes flottants en immergeant des tissus cérébraux post-mortem de patients atteints de MA typiques dans des solutions salines, qui ont ensuite été centrifugées à grande vitesse. Ces minuscules agrégats de protéine bêta-amyloïde accèdent à des structures cérébrales importantes telles que l’hippocampe, qui joue un rôle clé dans la mémoire. En collaboration avec des collègues de Laboratoire de biologie moléculaire de Cambridge (Royaume-Uni), a déterminé la structure atomique de ces minuscules agrégats, jusqu’à l’atome individuel.

“Si vous ne connaissez pas vos ennemis, il est difficile de les battre”, déclare Selkoe. “C’était une très belle coïncidence que tout ce travail que nous faisions coïncide avec le moment où le lecanemab est devenu largement connu et disponible.” Cette enquête met en relation l’identité du méchant et quelque chose qui peut le neutraliser.”

Ensuite, l’équipe prévoit d’observer comment ces minuscules agrégats bêta-amyloïdes traversent le cerveau des animaux vivants et d’étudier comment le système immunitaire réagit à ces substances toxiques. Des recherches récentes ont montré que la réaction du système immunitaire du cerveau à la bêta-amyloïde est un élément clé de la MA.

“Si nous pouvons comprendre exactement comment ces minuscules fibrilles diffusibles exercent leur toxicité, peut-être que les prochains médicaments contre la MA seront meilleurs”, déclare Stern.