Les données à long terme ont montré que le darolutamide (Nubeqa) a conduit à un profil d’innocuité qui a été maintenu chez les patients atteints d’un cancer de la prostate non métastatique résistant à la castration (nmCRPC), selon les résultats présentés au Symposium 2023 sur les cancers génito-urinaires.1
Dans sa présentation, Neal D. Shore, MD, FACS, directeur du Carolina Urologic Research Center, Atlantic Urology Clinics à Myrtle Beach, Caroline du Sud, a montré que les données suggéraient qu’un traitement au darolutamide faisait qu’environ 30 % des patients atteints de nmCRPC restaient sous traitement pendant au moins 4 ans.
Le darolutamide a été approuvé par la FDA en 2019 pour le traitement du nmCRPC sur la base des résultats de l’essai de phase 3 ARAMIS (NCT02200614), une étude multicentrique randomisée en double aveugle (DB) avec une étude de roulement (ROS) en ouvert (OL) ( NCT04464226).
Dans l’étude ARAMIS originale, il a été constaté que le darolutamide améliorait significativement la survie sans métastases et réduisait le risque de décès par rapport au placebo, avec un arrêt définitif en raison d’événements indésirables (EI) faible et similaire entre le groupe darolutamide (8,9 %) et groupe placebo (8,7 %).2,3
“Après l’analyse primaire, l’étude n’était pas en aveugle. Et les patients des deux groupes de traitement qui n’avaient aucun signe de progression ont été autorisés à continuer le darolutamide plus [androgen deprivation therapy] jusqu’à l’analyse finale de la survie globale. En dernière analyse, le darolutamide a significativement réduit le risque de décès de 31 % par rapport au placebo. Les patients qui n’avaient toujours aucun signe de métastases et qui en bénéficiaient cliniquement pouvaient choisir de continuer à recevoir du darolutamide dans l’étude de reconduction ARAMIS », a expliqué Shore dans sa présentation.
Sur les 954 patients qui ont commencé un traitement par darolutamide lors de la randomisation, 294 (31 %) sont entrés dans le ROS. La durée médiane du traitement était de 1,5 an pour les patients de la période DB (intervalle, 0,0-4,0) ; 2,1 ans pour les patients des périodes DB et OL (intervalle, 0,0-4,9) ; et 2,8 ans pour les patients en périodes DB, OL et ROS (intervalle, 0,0-6,8). À la date limite des données du 31 janvier 2023, 30 % des patients avaient reçu du darolutamide pendant au moins 4 ans et 24 % des patients recevaient toujours du darolutamide, selon l’affiche présentée lors de la réunion.
L’incidence des EI liés au traitement (TEAE) a légèrement augmenté au fil du temps, “comme prévu avec un temps d’observation plus long”, ont noté les enquêteurs. Au total, 85,7 %, 89,8 % et 91,5 % des patients des périodes DB, DB et OL, et DB/OL/ROS, respectivement, ont présenté un TEAE de tout grade. De plus, 26,3 %, 31,8 % et 35,5 % des patients des périodes DB, DB et OL, et DB/OL/ROS, respectivement, ont présenté un TEAE de grade 3/4. En outre, 26,1 %, 32,1 % et 38,5 % des patients, respectivement, ont présenté un EIAT grave, et 8,9 %, 10,5 % et 12,9 % des patients ont présenté un EIAT entraînant l’arrêt du traitement. Les enquêteurs n’ont identifié aucun nouveau problème de sécurité chez les patients qui sont entrés dans le ROS.
“Ces résultats soutiennent l’utilisation à long terme du darolutamide chez les patients atteints de nmCRPC”, a conclu Shore.
