Le traitement et la prévention du VIH ont continué d’évoluer avec des médicaments injectables innovants à longue durée d’action qui améliorent l’observance thérapeutique. En janvier 2021, le premier traitement anti-VIH injectable à action prolongée, le cabotégravir/rilpivirine (Cabenuva), a été approuvé par la FDA.
En décembre 2021, la FDA a approuvé le cabotegravir (Apretude), un injectable à action prolongée pour la prophylaxie pré-exposition au VIH (PrEP). Ce n’est que le troisième médicament à être approuvé pour la PrEP, après l’emtricitabine/fumarate de ténofovir disoproxil (Truvada) et l’emtricitabine/ténofovir alafénamide (Descovy), qui n’est indiqué que pour les hommes et les femmes transgenres.
- Prophylaxie pré-exposition pour tous les adultes/adolescents à risque pesant > 35 kg
- Doit avoir un test VIH-1 négatif avant l’initiation
Posologie et mode d’administration
Avec introduction orale : Recommandé pour évaluer la tolérance, mais non requis pour atteindre des concentrations plasmatiques adéquates.
- Mois 1 : cabotégravir comprimés oraux 30 mg par voie orale pendant 28 jours.
- La première injection intramusculaire (IM) doit être administrée le dernier jour ou dans les 3 jours suivant la dernière dose.
- Mois 2, 3, 5, puis tous les 2 mois par la suite : Apretude injection IM 600 mg (3 mL).
Sans introduction orale :
- Mois 1, 2, 4, puis tous les 2 mois par la suite : Apretude injection IM 600 mg (3 mL).
Apretude est un inhibiteur de transfert de brin d’intégrase (INSTI) qui est administré par injection intramusculaire dans le fessier par un professionnel de la santé tous les 2 mois après la période d’introduction. L’injection peut être administrée jusqu’à 7 jours avant ou après l’injection prévue.
Si un patient prévoit de manquer une dose, il peut prendre des comprimés oraux de cabotégravir à 30 mg par jour entre les injections. Si une injection non planifiée se produit, si elle a lieu dans les 3 mois suivant l’injection précédente, un programme tous les 2 mois peut se poursuivre. Si cela fait plus de 3 mois, le patient doit refaire l’initiation avec 2 injections à un mois d’intervalle avant de reprendre un schéma tous les 2 mois.
Contre-indications
- Statut VIH inconnu ou positif.
- Hypersensibilité au cabotégravir.
- Co-administration avec des médicaments qui sont des substrats de l’UGT1A1.
- Anticonvulsivants (carbamazépine, oxcarbamazépine, phénobarbital, phénytoïne) et antimycobactériens (rifampine, rifapentine).
Avertissements et précautions
Les patients doivent être conseillés sur le respect des schémas posologiques et de dépistage du VIH. Les patients qui développent le VIH pendant qu’ils sont sous Apretude doivent passer à un régime de traitement du VIH pour éviter la résistance.
Lors de l’arrêt d’Apretude, les patients présentant un risque continu de contracter le VIH doivent être initiés à un agent alternatif pour la PrEP dans les 2 mois suivant la dernière injection.
Événements indésirables (EI) liés au cabotégravir
- Rares mais graves : réactions d’hypersensibilité, hépatotoxicité, troubles dépressifs.
- Fréquents : réactions au site d’injection, maux de tête, diarrhée/troubles gastro-intestinaux, étourdissements, fatigue.
Essais cliniques sur le cabotégravir
Le cabotégravir a été approuvé sur la base des résultats des essais cliniques HPTN 083 et HPTN 084.
HPTN 083 : Le cabotégravir pour la prévention du VIH chez les hommes cisgenres et les femmes transgenres
Étudier le design:
- Essai randomisé, en double aveugle, à double placebo, de non-infériorité chez 4566 patients.
- Cabotegravir 600 mg IM toutes les 8 semaines vs fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine (TDF-FTC) 300/200 mg PO une fois par jour.
- Les patients du groupe cabotégravir ont reçu une introduction orale.
Critère principal d’efficacité :
- Incidence de l’infection par le VIH : 13 patients dans le groupe cabotegravir vs 39 dans le groupe TDF-FTC.
- Risque relatif : 0,34 (IC à 95 %, 0,18 à 0,62, P<0,001).
- Le cabotégravir était non inférieur au TDF-FTC.
Critère principal de sécurité :
- Présence d’un EI de grade 2 ou plus : 92,4 % dans le groupe cabotegravir vs 92,7 % dans le groupe TDF-FTC
- Il n’y avait pas de différence significative dans le critère principal d’innocuité.
HPTN 084: Cabotegravir pour la prévention du VIH-1 chez les femmes
Étudier le design:
- Essai de supériorité randomisé, en double aveugle, à double placebo, contrôlé par traitement actif, chez 3224 patients.
- Cabotegravir 600 mg IM toutes les 8 semaines vs fumarate de ténofovir disoproxil/emtricitabine (TDF-FTC) 300/200 mg PO une fois par jour.
- Les patients du groupe cabotégravir ont reçu une introduction orale pendant 5 semaines.
Critère principal d’efficacité :
- Incidence de l’infection par le VIH : 4 patients dans le groupe cabotegravir vs 36 dans le groupe TDF-FTC
- Risque relatif : 0,12 (IC à 95 %, 0,05 à 0,31], p<0·0001)
- Le cabotégravir était supérieur au TDF-FTC
Critère principal de sécurité :
- Présence d’un EI de grade 2 ou plus : 92,1% dans le groupe cabotégravir vs 92,3% dans le groupe TDF-FTC.
- Il n’y avait pas de différence significative dans le critère principal d’innocuité.
Conclusion
Dans l’ensemble, le cabotégravir a montré des résultats prometteurs dans la prévention de la transmission du VIH chez les hommes, les femmes et les femmes transgenres avec des taux d’EI similaires à ceux des options de PrEP orale. La formulation injectable à action prolongée pratique peut réduire davantage les taux de transmission du VIH que les médicaments oraux dans un contexte réel en raison d’une meilleure observance.
A propos de l’auteur
Chelsea Morken, PharmD, PGY2, est résidente en pharmacie de soins ambulatoires, Mayo Clinic Health System.
Les références
Apretude® [package insert]. Triangle Park, Caroline du Nord : GlaxoSmithKline. décembre 2021.
Landovitz RJ, Donnell D, Clement ME, et al. Cabotegravir pour la prévention du VIH chez les hommes cisgenres et les femmes transgenres. N anglais J méd. 2021;385(7):595-608. doi:10.1056/NEJMoa2101016
Delany-Moretlwe S, Hughes JP, Bock P, et al. Cabotegravir pour la prévention du VIH-1 chez la femme : résultats de HPTN 084, un essai clinique randomisé de phase 3 [published correction appears in Lancet. 2022 May 7;399(10337):1778]. Lancette. 2022;399(10337):1779-1789. doi:10.1016/S0140-6736(22)00538-4
