Le brolucizumab démontre la non-infériorité par rapport à l’aflibercept dans le traitement de l’OMD

De nouvelles données sur 52 semaines de l’essai clinique randomisé de phase 3 KINGFISHER n’ont montré aucune différence cliniquement significative dans les résultats d’acuité visuelle entre un traitement de 4 semaines par brolucizumab 6 mg versus aflibercept 2 mg chez les patients atteints d’œdème maculaire diabétique (OMD).¹

Les résultats de KINGFISHER, portant sur plus de 500 patients atteints d’OMD, ont montré des améliorations anatomiques supérieures jusqu’à la semaine 52 dans le bras brolucizumab par rapport au bras aflibercept. Les patients du groupe brolucizumab ont atteint une épaisseur de sous-champ central (CST) normale <280 μm dès la semaine 4, avec une résolution du liquide rétinien et un délai jusqu'à l'absence de liquide rétinien sensiblement plus rapides dans le bras brolucizumab.

« Dans l’étude KINGFISHER, des réductions plus importantes du CST par rapport aux valeurs initiales ont été obtenues avec le brolucizumab par rapport à l’aflibercept tout en maintenant l’acuité visuelle, similaire aux essais cliniques HAWK et HARRIER sur la dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge (DMLA) et aux essais KESTREL et KITE dans DME », a écrit l’équipe d’enquête, dirigée par Andrés Emanuelli, MD du département d’ophtalmologie de la faculté de médecine de l’Université de Porto Rico.

Il a été démontré que l’introduction d’agents anti-VEGF améliore les résultats visuels, en particulier par rapport à la norme de soins précédente, mais de nombreux patients nécessitent encore des doses fréquentes pour améliorer et maintenir les résultats fonctionnels et anatomiques. Il reste donc nécessaire de trouver de meilleures options de traitement pour améliorer les taux de réponse et réduire le fardeau du traitement auquel sont confrontés les patients atteints de maladies de la rétine.

KINGFISHER était une comparaison directe de l’efficacité et de l’innocuité du brolucizumab intravitréen, 6 mg, par rapport à l’aflibercept intravitréen, 2 mg, administré toutes les 4 semaines chez des participants naïfs de traitement et précédemment traités souffrant d’une déficience visuelle due à l’OMD. Cependant, le schéma posologique toutes les 4 semaines n’est pas approuvé pour le brolucizumab, en raison d’une fréquence élevée d’inflammation intraoculaire (IOI), de vascularite rétinienne et d’occlusion vasculaire rétinienne, comme indiqué dans l’étude MERLIN chez les patients atteints de DMLA.²

Les données de KINGFISHER ont été collectées de septembre 2019 à mars 2020, et l’analyse des données a eu lieu d’avril 2020 à février 2021.¹ Les patients ont été randomisés selon un rapport 2:1 pour recevoir 8 mg de brolucizumab ou 2 mg d’aflibercept toutes les 4 semaines et stratifiés selon l’acuité visuelle la mieux corrigée (MAVC) de base (≤ 34 contre > 34 Étude sur la rétinopathie diabétique avec traitement précoce [ETDRS] partition de lettre).

Parmi les 765 participants dépistés, 517 patients ont été randomisés selon un rapport de 2:1 dans le bras brolucizumab (n = 346) ou dans le bras aflibercept (n = 171) entre septembre 2019 et mars 2020. Dans cette population, 299 patients (57,8 %) ont été de sexe masculin et l’âge moyen était de 60,7 ans.

Après analyse, l’étude a atteint son critère d’évaluation principal, montrant la non-infériorité du brolucizumab par rapport à l’aflibercept pour le changement par rapport à la valeur initiale de la BCVA à la semaine 52. Il y a eu une amélioration estimée de 12,2 lettres dans le bras brolucizumab et une amélioration du score de 11,0 lettres dans le bras aflibercept. (différence, score de 1,1 lettre ; IC à 95 %, -0,6 à 2,9 ; marge de non-infériorité, 4 ; P. <.001).

Le brolucizumab était également supérieur à l’aflibercept pour la proportion d’yeux sans IRF ni SRF à la semaine 52 (différence, 20,0 % ; IC à 95 %, 12,5 – 28,6 ; P. <.001). Rapports de risque proportionnels de Cox de 2,3 (IC à 95 %, 1,7 à 3,2), 1,4 (IC à 95 %, 1,0 à 1,9) et 2,3 (IC à 95 %, 1,7 à 3,2) pour le temps écoulé jusqu'à la première absence d'IRF, de SRF et SRF et IRF, respectivement, ont montré un temps plus rapide jusqu'à l'obtention de la première macula sans liquide avec le brolucizumab.

Concernant la modification moyenne du CST, le brolucizumab était supérieur à l’aflibercept en termes de modification moyenne du CST à la semaine 52 (différence, –41,4 µm ; IC à 95 %, –58,9 à –23,8 ; P. <.001). Une proportion plus élevée de participants dans le bras brolucizumab (66,2 %) par rapport au bras aflibercept (41,5 %) présentaient un CST < 280 µm à la semaine 52.

Le bras brolucizumab a également montré une proportion plus élevée de patients présentant une amélioration ≥ 2 étapes des scores DRSS à chaque évaluation, y compris à la semaine 52 (43,0 % contre 38,1 %). Les différences estimées entre les traitements à la semaine 52 ont permis de confirmer la non-infériorité du brolucizumab par rapport à l’aflibercept (différence, 6,0 % ; IC à 95 %, –3,9 à 16,1 ; P. = .002).

Les données de sécurité ont révélé des événements indésirables oculaires et non oculaires comparables signalés entre les groupes de traitement et des résultats cohérents avec le profil de sécurité établi. L’incidence de l’IOI était de 4,0 % dans le bras brolucizumab et de 2,9 % dans le bras aflibercept, tandis que l’incidence de la vascularite rétinienne était de 0,9 % et 0,6 %, respectivement. L’incidence de l’occlusion vasculaire rétinienne était de 0,3 % et 0,6 %, respectivement, tandis qu’un participant du groupe brolucizumab présentait une occlusion de l’artère rétinienne.

En raison de l’absence de nouveaux problèmes de sécurité, Emanuelli et ses collègues ont indiqué que le diabète sous-jacent n’aggravait pas l’impact sur l’incidence de l’IOI liée au brolucizumab parmi les yeux atteints d’OMD. En fait, l’équipe a noté que les taux d’IOI rapportés dans KINGFISHER étaient inférieurs à ceux des études précédentes sur le brolucizumab dans le nAMD (HAWK et HARRIER) et le DME (études KESTREL et KITE).

“La raison de la diminution du taux d’IOI dans l’ensemble de données rapporté, contrairement à l’augmentation observée avec l’administration toutes les 4 semaines chez les participants atteints de DMLA dans l’étude MERLIN, est incertaine”, ont noté les enquêteurs.

Les références

1. _{Singh RP, Barakat MR, Ip MS et al. Efficacité et innocuité du brolucizumab pour l’œdème maculaire diabétique : essai clinique randomisé KINGFISHER. JAMA Ophtalmol. Publié en ligne le 16 novembre 2023. est ce que je:10.1001/jamaophthalmol.2023.5248}
2. _{Khanani AM, Brown DM, Jaffe GJ et al. MERLIN : Essai de phase 3a, multicentrique, randomisé et en double insu sur le brolucizumab chez des participants atteints de dégénérescence maculaire néovasculaire liée à l’âge et de liquide rétinien persistant. Ophtalmologie. 2022;129(9):974-985. est ce que je:10.1016/j.ophtha.2022.04.028}