Les patientes qui ont reçu du pembrolizumab (Keytruda) pour traiter un cancer du sein triple négatif (TNBC) à un stade précoce ont rapporté des scores similaires dans les domaines du score de santé global (GHS), de la fonction et des symptômes mammaires, par rapport aux patientes qui ont reçu un placebo, selon une patiente -Analyse des résultats rapportés (PRO) de l’essai KEYNOTE-522 (NCT03036488) présenté lors du congrès 2022 de la Société européenne d’oncologie médicale.
“Le pembrolizumab néoadjuvant associé à une chimiothérapie suivie de pembrolizumab adjuvant a entraîné une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la réponse pathologique complète [pCR] et survie sans événement [EFS] vs chimiothérapie néoadjuvante seule chez les patients atteints de TNBC à un stade précoce », a déclaré Rebecca Dent, MD, MSc, consultante principale au National Cancer Center de Singapour, dans une présentation des résultats. “Avec les résultats d’efficacité et d’innocuité de KEYNOTE-522, ces résultats PRO soutiennent le pembrolizumab néoadjuvant plus la chimiothérapie suivi du pembrolizumab adjuvant en tant que traitement de référence efficace dans ce contexte, sans impact significatif sur la qualité de vie liée à la santé [HRQOL],” elle a ajouté.
L’étude KEYNOTE-522 a été conçue pour évaluer l’efficacité du pembrolizumab chez les adultes atteints d’un TNBC nouvellement diagnostiqué. Les principaux critères d’éligibilité comprenaient un diagnostic de TNBC avec des tumeurs T1c N1/2 ou T2/4 N0-2, un indice de performance ECOG de 0 ou 1 et un échantillon de tissu pour l’évaluation PD-L1.
Les 1 174 patients inscrits ont été répartis au hasard dans un rapport de 2 : 1 pour recevoir soit du pembrolizumab, soit un placebo, plus une chimiothérapie, pendant la phase néoadjuvante, et du pembrolizumab en monothérapie ou un placebo, pendant la phase adjuvante. Au cours de la phase néoadjuvante, qui englobait tous les traitements menant à la chirurgie définitive, les patients ont reçu du carboplatine plus du paclitaxel pendant les 4 premiers cycles (12 semaines de traitement), suivis de doxorubicine ou d’épirubicine
plus cyclophosphamide pour les 4 cycles suivants (12 semaines de traitement). Après la chirurgie, les patients ont reçu un traitement adjuvant pendant 9 cycles (27 semaines). Ceux qui ont reçu du pembrolizumab ont reçu une dose de 200 mg une fois toutes les 3 semaines.
Les principaux critères d’évaluation de l’essai étaient la pCR et l’EFS dans la population en intention de traiter, tels qu’évalués par un pathologiste local. Les critères d’évaluation secondaires comprenaient les PRO. Pour les mesurer, les chercheurs ont utilisé les questionnaires EORTC QLQ-C30 et EORTC QLQ-BR23 de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer, qui sont respectivement spécifiques à l’oncologie et au cancer du sein, ainsi que le Score utilitaire EuroQol-5D EQ-5D. Les patients ont été invités à compléter ces évaluations avant le traitement pour les cycles 1 (initial), 5 et 8 pendant la phase néoadjuvante. Après la chirurgie, on leur a demandé de compléter les évaluations tous les 12 mois pendant 2 ans ou jusqu’à la progression ou la récidive de la maladie.
Les différences dans la variation moyenne des moindres carrés par rapport à la ligne de base lors de l’analyse primaire ont été évaluées via un modèle longitudinal contraint. Aucun alpha n’a été attribué. Pour chaque évaluation PRO, les scores variaient de 0 à 100, et un changement significatif était défini comme un changement de seuil supérieur à 10 points.
À la date de clôture des données, le taux d’achèvement, ou le nombre de patients qui ont terminé au moins 1 score/terme à chaque instant par rapport au nombre de patients dans la population de l’ensemble complet d’analyse PRO, était supérieur à 60 %. Le taux d’observance, ou le nombre de patients ayant terminé au moins 1 score/item à chaque point dans le temps par rapport au nombre de patients censés terminer à chaque point dans le temps, était supérieur à 80 %.
Dans la phase néoadjuvante, à la semaine 21, le pourcentage de patients ayant effectué au moins 1 mesure PRO était de 80,7 % dans les deux bras expérimental (n = 762) et contrôle (n = 383). Le taux d’observance entre les 2 bras était de 89,4 % contre 88,5 %, respectivement. De plus, après la chirurgie, le taux d’achèvement entre les bras pembrolizumab et placebo était de 82,4 % et 80,8 %, respectivement. Le taux de conformité était de 91,7 % contre 88,3 %, respectivement.
Dans la phase néoadjuvante de l’essai, la variation du score moyen LS par rapport à l’inclusion (IC à 95 %) était comparable entre les 2 bras pour le GHS et la qualité de vie, avec une variation moyenne de -1,04 entre les 2 bras (–3,46 à 1,38). De même, le fonctionnement émotionnel et le fonctionnement physique étaient affectés de la même manière, les changements moyens étaient de -0,69 (-3,13 à 1,75) et de -2,85 (-5,11 à -0,60), respectivement. En termes de symptômes spécifiques au cancer du sein, la variation moyenne était de –0,13 (–1,92 à 1,65) et les variations du score visuel analogique (EVA) étaient de –1,61 (–3,87 à 0,64).
Ces résultats étaient également cohérents avec les scores adjuvants de base. Le score de changement moyen LS par rapport au départ (IC à 95 %) était de -0,41 (-2,60 à 1,77) pour le GHS/QOL, de -0,60 (-2,99 à 1,79) pour le fonctionnement émotionnel et de -1,57 (-3,36 à 0,21) pour le fonctionnement physique . La variation moyenne des symptômes spécifiques au cancer du sein était de 0,29 (–2,05 à 2,63) et la variation moyenne de l’EVA était de –0,59 (–2,40 à 1,23).
“Ces [data] sont un élément important de cet essai [because] nous avons un bras de patients qui ne reçoivent pas de médicament actif », a noté Dent. « Les scores moyens sont similaires entre les 2 groupes ; aucune différence significative par rapport à la ligne de base, et encore une fois, c’est dans tous les domaines et toutes les échelles qui ont été mesurés : qualité de vie, fonctionnement émotionnel, fonctionnement physique, [and] symptômes mammaires.
« Pour beaucoup d’entre nous, ces [data are] était très rassurant », a-t-elle ajouté.
En fin de compte, les PRO combinés des phases néoadjuvante et adjuvante soutiennent l’utilisation du pembrolizumab dans cette population de patients, avec des données regroupées dans les domaines du SGH, des symptômes fonctionnels et du cancer du sein confirmant que le pembrolizumab n’a pas eu d’effet significatif sur la QVLS, a conclu Dent.
Référence
Dent R, Cortés J, Pusztai L, et al. HRQoL avec pembrolizumab néoadjuvant + chimiothérapie vs placebo + chimiothérapie, suivi de pembrolizumab adjuvant vs placebo pour TNBC à un stade précoce : résultats de KEYNOTE-522. Présenté au : Congrès ESMO 2022 ; 9-13 septembre 2022 ; Paris, France. Résumé 135MO.
