L’altération mitochondriale, et non l’inflammation, peut être le principal moteur des symptômes de la maladie de la guerre du Golfe

La maladie de la guerre du Golfe (GWI) est une maladie chronique à symptômes multiples affectant un tiers de tous les anciens combattants qui ont servi dans la guerre du Golfe de 1991, dont la plupart restent affligés plus de 30 ans plus tard. Les symptômes courants comprennent la fatigue, les maux de tête, les douleurs musculaires, les douleurs articulaires, la diarrhée, l’insomnie et les troubles cognitifs.

On pense que la condition a été déclenchée par l’exposition des anciens combattants à des toxines environnementales. Cependant, son mécanisme exact dans le corps continue d’être débattu, ce qui le rend difficile à diagnostiquer et à traiter. La notion dominante est que l’inflammation est la force motrice des symptômes, car les marqueurs inflammatoires sont légèrement plus élevés chez les vétérans touchés que chez les témoins sains. Cependant, une hypothèse rivale suggère les mitochondries – ; l’organite productrice d’énergie trouvée dans la plupart des cellules – ; peut être la véritable source des symptômes.

Dans une nouvelle étude, des chercheurs de la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego ont confronté les deux idées, évaluant directement la déficience mitochondriale et l’inflammation chez 36 personnes, dont 19 étaient des vétérans atteints de GWI. Les conclusions, publiées le 12 juillet 2023 dans Rapports scientifiquessuggèrent que la fonction mitochondriale altérée, et non l’inflammation, est le principal moteur des symptômes de GWI et devrait être la cible principale des futures interventions cliniques.

Il s’agit d’une refonte radicale de la pathologie de GWI. Pour les vétérans qui ont longtemps lutté pour obtenir des soins efficaces, cette découverte pourrait changer la donne. »

Beatrice Golomb, MD, PhD, auteur correspondant, professeur de médecine à l’UC San Diego School of Medicine

Pour évaluer les rôles respectifs de la fonction mitochondriale et de l’inflammation dans la GWI, les chercheurs ont acquis des biopsies musculaires des participants à l’étude et mesuré les niveaux de fonction de la chaîne respiratoire mitochondriale (MRCF). L’inflammation a été évaluée par les taux sanguins de protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) des participants, un marqueur courant de l’inflammation périphérique.

Les chercheurs ont ensuite comparé ces données aux symptômes de GWI des participants et ont découvert que la gravité des symptômes pouvait être prédite par leur degré d’altération mitochondriale, mais pas par leur degré d’inflammation. D’autres analyses statistiques ont révélé que 17 des 20 symptômes de GWI les plus courants étaient statistiquement liés à la fonction mitochondriale. En revanche, un seul des 20 symptômes répondait à ce critère d’inflammation.

Une autre série d’analyses a révélé que le degré auquel les mitochondries des participants étaient compromises dans la conversion des graisses en énergie était fortement lié au degré d’inflammation chez les patients GWI, mais pas chez les témoins. L’activité réduite de ce processus, appelé oxydation des acides gras, est connue pour déclencher la mort cellulaire, qui conduit ensuite à l’inflammation. Ainsi, les chercheurs disent que cela suggère que le dysfonctionnement mitochondrial pourrait être la raison pour laquelle l’inflammation est plus élevée chez les patients GWI.

“L’inflammation semble être liée à la GWI, mais nos travaux suggèrent qu’il s’agit en fait d’un effet secondaire du problème principal, qui est une altération de l’énergie cellulaire”, a déclaré Golomb.

Les chercheurs notent également que de nombreux symptômes de GWI sont les résultats attendus d’un dysfonctionnement mitochondrial. Par exemple, les muscles dépendent fortement des graisses pour les alimenter, donc si le dysfonctionnement mitochondrial entraîne une altération de l’oxydation des acides gras chez les patients atteints de GWI, cela pourrait expliquer les douleurs musculaires et la fatigue physique qu’ils ressentent souvent. En effet, les symptômes musculaires de la GWI étaient le plus fortement corrélés au degré d’altération de l’oxydation mitochondriale des acides gras. À l’inverse, le cerveau dépend principalement du sucre pour l’énergie, et les symptômes cérébraux de la GWI sont le plus fortement liés à une altération de la production d’énergie mitochondriale en utilisant le sucre comme carburant.

Les résultats ont également des implications possibles pour d’autres problèmes de santé, y compris différentes formes d’exposition aux toxines, le vieillissement et même les maladies cardiaques. Beaucoup de ces conditions sont marquées par une inflammation accrue, mais souvent ne répondent pas bien aux médicaments anti-inflammatoires. Golomb et ses collègues soutiennent que la déficience mitochondriale peut être une cause sous-jacente de ces conditions, créant des opportunités pour de nouvelles stratégies thérapeutiques.

“C’est la première fois que des preuves directes de l’hypothèse mitochondriale de GWI sont rapportées”, a déclaré Golomb. “Nous espérons que cela conduira à de meilleurs plans de traitement pour les anciens combattants qui luttent depuis longtemps contre cette mystérieuse maladie.”

Les co-auteurs de l’étude incluent : Roel Sanchez Baez, Jan M. Schilling, Mehul Dhanani, McKenzie J. Fannon, Brinton K. Berg, Bruce J. Miller, Pam R. Taub et Hemal H. Patel, tous à l’UC San Diego .