Toxines

Une nouvelle étude explique pourquoi les fumeurs ont plus de chances de développer un cancer du pancréas et pourquoi ils ont tendance à avoir de moins bons résultats que les non-fumeurs.

Des chercheurs de l’Université du Michigan Health Rogel Cancer Center ont trouvé une cellule spécifique qui répond aux toxines environnementales telles que celles trouvées dans les cigarettes. Lorsque les toxines se lient aux cellules, cela conduit à la libération d’une protéine, l’interleukine-22, provoquant une croissance agressive des tumeurs chez les souris atteintes d’un cancer du pancréas. Digger Deeper a conduit l’équipe à identifier un type de cellule immunitaire super-suppresseur qui alimente cette réponse tout en empêchant le système immunitaire de lutter contre la croissance tumorale.

L’étude est publiée dans Découverte de cancerun journal de l’American Association for Cancer Research.

Les chercheurs ont commencé par donner un produit chimique dans les cigarettes et autres toxines environnementales à des souris qui avaient des tumeurs pancréatiques. Ils cherchaient à voir comment cela aurait un impact sur l’interleukin-22, ou IL22. Des travaux antérieurs ont montré que l’IL22 joue un rôle dans le microenvironnement tumoral pancréatique. Un récepteur spécialisé trouvé sur les cellules productrices d’IL22 se lie aux produits chimiques, et non aux protéines naturelles dans le corps, il s’agissait donc d’une première étape logique pour voir comment le cancérogène chimique aurait un impact sur l’IL22.

Cela a considérablement changé la façon dont les tumeurs se comportent. Ils sont devenus beaucoup plus gros, ils ont métastasé dans tout le corps. C’était vraiment assez dramatique. “

Timothy L. Frankel, MD, auteur de l’étude senior, codirecteur du Rogel and Blondy Center for Pancreatic Cancer et Maud T. Lane Professeur d’oncologie chirurgicale à Michigan Medicine

Ensuite, ils ont commencé à creuser dans quel mécanisme conduisait à cette croissance tumorale améliorée. Ils ont confirmé que chez la souris sans système immunitaire, les toxines chimiques ne provoquaient pas la croissance tumorale, ce qui suggère que le cancérogène fonctionnait dans le système immunitaire. À partir de là, ils ont découvert un rôle pour IL22 produisant des cellules immunitaires en T régulatrices, un type de cellule qui a été précédemment impliqué dans les troubles auto-immunes mais pas dans le cancer du pancréas.

“Ces cellules en T régulatrices ont la capacité de faire à la fois IL22 mais aussi supprimer massivement toute immunité anti-tumorale. C’est une attaque à deux volets. Lorsque nous avons éliminé toutes les cellules Treg de ces souris, nous avons inversé toute la capacité du produit chimique de la cigarette à laisser grandir le tumoraire”, a déclaré Frankel.

Ils ont confirmé leurs résultats dans les cellules immunitaires humaines et également dans les cellules de patients atteints d’un cancer du pancréas. Effectivement, les fumeurs atteints de cancer du pancréas avaient plus de cellules Treg que les non-fumeurs.

Les chercheurs ont en outre pu montrer qu’un inhibiteur qui bloque le produit chimique des cigarettes était efficace pour réduire les tumeurs.

“Si nous sommes capables d’inhiber les cellules super suppressives, nous pourrions également débloquer l’immunité anti-tumorale naturelle.

Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour comprendre le potentiel d’utiliser un médicament qui inhibe cette toxine environnementale ou qui bloque cette voie de signalisation. De plus, les résultats de l’étude suggèrent la nécessité d’un traitement personnalisé en fonction de l’exposition des patients à la fumée de cigarette.

“Il y a un potentiel dont nous avons besoin pour traiter les fumeurs qui développent un cancer du pancréas différemment”, a déclaré Frankel. “Nous pouvons également devoir dépister les fumeurs de plus près pour le développement du cancer du pancréas. Il n’y a pas un grand mécanisme de dépistage, mais les personnes qui fument devraient être éduquées sur les symptômes pour rechercher et envisager des références à une clinique à haut risque.”

Les signes de cancer du pancréas comprennent des lombalgies, un jaunissement de la peau et une perte de poids inexpliquée.

Frankel ajoute que les personnes ayant des antécédents familiaux de cancer du pancréas ou avec d’autres maladies inflammatoires pancréatiques devraient éviter de fumer.

Auteurs supplémentaires: Brian D. Griffith, Padma Kadiyala, Jake McGue, Lei Sun, Aadith Kuman, Carlos E. Espinoza, Katelyn L. Donahue, Matthew K. Iyer, Cameron Speyer, Sarah Nelson, etwrew Spiteri, Ahmed M. Elhosseny, Kristee Brown, Holly Attebury, File Bhephed, Eileen S. Ilona Kryczek, Yaqing Zhang, Weiping Zou, Marina Pasca di Magliano

Le financement de ce travail provient des subventions du National Cancer Institute P30CA046592, R01CA268426, R01CA260752, R01CA271510, R01CA264843, U01CA224145, U01CA274154, T32CA00967; Grant des National Institutes of Health 5R01DK128102; La subvention du Département américain des anciens combattants 5I01BX005777; Prix de recherche sur les résidents des chirurgiens de la Société des universités; Fredrick A. Coller Surgical Society Research Award.