La valeur des anticorps neutralisants sériques pour évaluer la prévisibilité du COVID-19 après la guérison et la validation du vaccin | Maladies infectieuses BMC

Le SRAS-CoV-2 est un nouveau coronavirus qui se transmet principalement par contact direct et par gouttelettes ou aérosols respiratoires. [6, 7]. L’immunité humorale médiée par les anticorps est essentielle à l’élimination du virus et à la prévention des infections virales récurrentes. Une fois que le corps a infecté le SRAS-CoV-2, de nombreux anticorps sont produits par réponse immunitaire humorale, notamment les non-Nabs et les Nabs. Les Nabs peuvent être des IgG, des IgM et des IgA, mais toutes les IgG, IgM et IgA ne sont pas des Nabs. [8]. Les non-Nabs pourraient provoquer une amélioration dépendante des anticorps et une pro-inflammation. Par exemple, les IgG ou IgM induites par la protéine de la nucléocapside (N) ne pourraient pas empêcher le virus de se lier à ACE2, ce qui signifie que ce type d’anticorps ne pourrait pas jouer un rôle neutralisant. Cependant, l’épitope S1 est le plus utilisé pour la vaccination en raison de sa capacité neutralisante. Certaines études ont montré que la sous-unité RBD générait des Nabs au niveau le plus élevé chez les lapins parmi différentes sous-unités de la protéine S, notamment S1, la sous-unité RBD, S2 et les variantes modifiées. [9]. De plus, le SARS CoV-2 modifié par RBD a provoqué une forte réponse en anticorps chez les rats [10]. Les nabs qui ciblaient le S1-RBD structurel doivent être étudiés plus en détail.

Dans cette étude, nous avons évalué la persistance des Nabs chez les patients en convalescence du COVID-19. Les niveaux de Nabs ont culminé entre 57 et 96 jours après l’apparition des symptômes et sont restés élevés entre 97 et 132 jours. Le moment où les Nabs ont eu une réduction significative n’a pas été trouvé dans cette étude, nous n’avons pas non plus obtenu le résultat sur la durée pendant laquelle les Nabs pouvaient durer sur le corps, mais nous avons montré que les Nabs chez les patients en convalescence étaient toujours à des niveaux plus élevés pendant environ 5 mois et a eu un effet protecteur, empêchant ainsi la réinfection. Nous avons analysé le taux moyen de Nabs chez les patients convalescents selon la méthode rapportée par Khoury DS et al. [11] prédire la protection contre la prochaine infection et évaluer la cinétique d’une immunité affaiblie au fil du temps. Comparé aux patients atteints de COVID-19, le niveau de séroconversion des Nabs dans la population vaccinée était inférieur à celui des patients atteints de COVID-19, mais la tendance des changements de concentration était similaire à celle des patients atteints de COVID-19, culminant entre 29 et 56 jours (complémentaire). Fig. 1). De plus, notre étude n’a trouvé aucune différence significative dans les titres de Nabs selon le sexe du patient. Ceci n’est pas tout à fait cohérent avec l’étude de Markmann et al. [12]. La raison en est peut-être que nous avons collecté des données depuis les premiers stades de l’infection jusqu’à la phase de récupération des patients, et que l’article publié était une analyse de patients en phase de récupération.

Nous avons suivi de manière dynamique le changement de Nabs à différents moments chez 32 patients COVID-19 au cours de leur maladie et de leur réadaptation. Il y avait quatre modes de changement pour les Nabs. Le premier était caractérisé par l’augmentation continue du niveau de Nabs entre 0 et 132 jours, ce qui représentait 50 % (16/32). Cette découverte était probablement due à la libération persistante d’une petite quantité de virus dans l’organisme, provoquant une augmentation continue de l’immunité humorale et entraînant une augmentation continue des niveaux d’anticorps. Une autre possibilité était la suivante : les plasmocytes à vie longue pourraient persister chez les sujets de l’étude et sécréter continuellement des Nabs. [13]. La deuxième tendance était que le niveau de Nabs augmentait d’abord puis diminuait. Au stade initial de la maladie, l’immunité humorale est renforcée en raison de la stimulation continue du virus, provoquant une augmentation du niveau de Nabs. Avec l’élimination du virus, le niveau de Nabs a commencé à diminuer en conséquence. Une autre possibilité est que l’immunité humorale contre le SRAS-CoV-2 provienne principalement de la réponse immunitaire extra-folliculaire plutôt que de la réponse immunitaire classique du centre germinal. Les Nabs spécifiques du SRAS-CoV-2 sont sécrétés par des plasmocytes à courte durée de vie, de sorte que le niveau de Nabs diminue progressivement. Le troisième mode était que le niveau de Nabs était d’abord réduit puis élevé, et la proportion de patients dans ce mode était la plus faible (3/32). Le niveau initial de Nabs était plus élevé dans le troisième mode. Le niveau de Nabs a diminué rapidement après avoir neutralisé le SRAS-CoV-2. Le virus a été libéré à nouveau des cellules infectées en raison de son élimination incomplète. Les plasmocytes spécifiques des Nabs ont augmenté la sécrétion de Nabs, entraînant une augmentation continue des Nabs. Le quatrième modèle était celui des Nabs fluctuant à plusieurs reprises (6/32). Cela s’est produit dans les 60 jours suivant l’apparition des symptômes. Il est possible que le virus n’ait pas été complètement éliminé. En conséquence, la réaction entre le virus et les Nabs a induit une fluctuation de la concentration des Nabs. Un autre modèle de changement de Nabs n’a pas pu être trouvé, car le nombre et le point temporel des échantillons suivis dynamiquement ne sont pas suffisants.

Nous avons analysé la corrélation entre les IgG et les Nabs. Les IgG et les Nabs avaient une corrélation significative (r = 0,72). De plus, nous avons analysé les modèles de changement des IgG et des Nabs. Trois modèles ont été trouvés. Le style de changement des IgG était tout à fait cohérent avec celui des Nabs chez neuf patients, représentant 56,25 % (9/16) ; le deuxième mode était l’augmentation des IgG, mais les Nabs ont d’abord diminué puis augmenté chez trois patients. D’après la figure, le point d’inflexion de la diminution des Nabs se situe 10 jours après l’apparition des symptômes. Des nabs de type IgM et IgA pourraient exister pendant cette période. Les nabs ont commencé à diminuer lorsqu’ils ont neutralisé le virus. Les Nabs de type IgG comprenaient à la fois des IgG neutralisées et des IgG non neutralisantes. Ainsi, tandis que les IgG neutralisantes étaient consommées, le type d’IgG non neutres augmentait progressivement avec la prolongation de l’évolution de la maladie. Le troisième mode était l’augmentation simultanée des lgG et des Nabs ; puis, ils ont changé dans des directions différentes (4/16). Les Nabs étaient élevés et les IgG ont diminué (1/4), ou les Nabs ont diminué et les IgG ont augmenté (3/4). La figure montre que l’inverse s’est produit environ 25 jours après l’apparition des symptômes. Les IgG ont progressivement augmenté pendant cette période selon nos résultats. Nous avons supposé que la principale raison du changement dans la direction opposée pour les IgG et les Nabs était liée au changement du rapport entre les IgG phénotypiques linéaires et les IgG phénotypiques structurelles.