La thérapie par anticorps rajeunit les souris âgées

2024-03-27 19:00:00
Arrêter de vieillir et même rajeunir notre système immunitaire pour retrouver les années. C’est ce qui a été observé chez un groupe de souris âgées utilisant une thérapie par anticorps décrite dans un article publié cette semaine dans ‘Nature’. Il a été démontré que cette technique, qui cible les cellules souches anormalement vieillissantes, rééquilibre la production de cellules sanguines et réduit le déclin immunitaire lié à l’âge. Cependant, les auteurs, une équipe de chercheurs de l’Université de Stanford (États-Unis), estiment que des études précliniques et cliniques sont nécessaires pour déterminer si cette approche pourrait être réalisable chez l’homme. Nouvelles liées norme Non La fécondité mondiale est en baisse et tombera en dessous du niveau de remplacement d’ici 2050 Rafael Ibarra Le vieillissement est un facteur de risque important pour la plupart des maladies chroniques. Alors que la population mondiale continue de vieillir, les interventions visant à atténuer les effets du vieillissement pourraient profondément affecter le bien-être, l’économie et la société dans son ensemble en prolongeant la durée de vie de la santé humaine. De nombreuses maladies associées à l’âge et au déclin de la fonction tissulaire sont liées à des altérations de la condition physique et du fonctionnement des cellules souches, notamment des cellules souches présentes dans le sang. On sait que le vieillissement est associé à une modification des cellules souches hématopoïétiques (CSH), qui donnent naissance à tous les types de cellules sanguines. Les cellules souches hématopoïétiques régénèrent les cellules sanguines tout au long de la vie. La plupart d’entre eux, chez les jeunes, ont le potentiel de se différencier en cellules sanguines de n’importe quelle lignée ou type (HSC équilibrées), mais certains sous-ensembles de HSC présentent une différenciation biaisée en faveur d’une lignée. Avec l’âge, on observe une augmentation substantielle de la proportion de cellules orientées vers la génération de cellules de la lignée myéloïde, qui comprennent les globules rouges, les plaquettes et les cellules du système immunitaire inné, telles que les monocytes, les macrophages et les neutrophiles. La restauration de la fonction « jeune » du CMH pourrait avoir un impact significatif sur l’augmentation de l’immunité et la réduction des maladies inflammatoires chroniques. Chez les personnes âgées, l’augmentation de la production de cellules myéloïdes est liée à une immunité adaptative compromise, à une inflammation chronique et à une incidence accrue d’un groupe de cancers du sang appelés myéloprolifératifs. néoplasmes, expliquent les chercheurs. On pense que les interventions visant à restaurer la fonction « jeune » des cellules souches hématopoïétiques pourraient avoir un impact significatif sur l’augmentation de l’immunité, la réduction de l’incidence et de la gravité des maladies inflammatoires chroniques et la prévention des troubles sanguins. Dans le but de rétablir l’équilibre dans ces populations vieillissantes de cellules souches sanguines, l’équipe d’Irving Weissman a conçu une immunothérapie visant à épuiser les cellules sanguines à tendance myéloïde. Sur la base de leur vaste expérience des thérapies basées sur les anticorps, les chercheurs ont établi un protocole dans lequel des souris âgées ont été traitées avec des anticorps dirigés contre les protéines de surface cellulaire identifiées par les auteurs. Cible pour les anticorps Dans l’étude maintenant publiée, des protéines de surface cellulaire sont identifiées dans ce sous-ensemble de CSH (qui ne se trouvent pas dans les cellules souches hématopoïétiques à production équilibrée) qui pourraient être une « cible » pour les anticorps. De plus, les travaux démontrent que cette méthodologie peut épuiser les cellules souches hématopoïétiques à tendance myéloïde chez les souris âgées, rétablissant ainsi les caractéristiques d’un système immunitaire plus jeune, tout en réduisant les marqueurs du déclin immunitaire lié à l’âge, tels que l’inflammation. Mais les CSH résiduelles chez les souris âgées pourraient-elles restaurer durablement une production sanguine jeune et équilibrée, ou des défauts cellulaires intrinsèques, ainsi que des altérations extrinsèques du microenvironnement tissulaire âgé, persisteraient-ils pour empêcher le rajeunissement ? Étonnamment, les auteurs ont constaté qu’un seul cycle de conditionnement des anticorps était durable : le nombre relatif de CSH orientées vers les cellules myéloïdes restait déprimé pendant au moins deux mois après le traitement. Dans la recherche, les souris traitées ont montré une réponse immunitaire améliorée à l’infection virale. Y, aunque el agotamiento de CMH sesgadas hacia células mieloides no fue suficiente para rejuvenecer completamente las respuestas inmunitarias adaptativas, los resultados demuestran claramente que las interrupciones en la determinación del destino de las células madre y la diferenciación hematopoyética normal pueden contribuir a la disfunción inmunitaria en personnes majeures. Une production lymphoïde accrue chez les personnes âgées pourrait potentiellement augmenter le risque de croissance tumorale. Dans un commentaire d’accompagnement, Yasar Arfat Kasu et Robert Signer, de l’Université de La Jolla (États-Unis), préviennent qu’une production lymphoïde accrue chez les personnes âgées pourrait potentiellement augmenter le risque. de la croissance tumorale (telle que la leucémie), qui s’est avérée inhibée par une production lymphoïde réduite. Le vieillissement est associé à une prévalence plus élevée d’une maladie appelée hématopoïèse clonale, dans laquelle une sous-population de CSH présentant la même mutation génétique se développe et, dans certains cas, domine le pool de CSH, écrivent-ils ; «Cela peut à son tour augmenter le risque de développer un cancer du sang et des maladies cardiovasculaires. Ross et ses collègues soutiennent que l’épuisement ciblé des CSH à tendance myéloïde pourrait éradiquer préférentiellement ces clones de CSH dominants ou précancéreux. “Cependant, le conditionnement des anticorps pourrait en fait exacerber l’apparition de l’hématopoïèse clonale en réduisant le répertoire total des CSH.” “Cependant, le fardeau du risque accru de leucémie lymphoïde pourrait être compensé par une meilleure protection contre les infections et un risque réduit d’autres cancers qu’offrirait une meilleure surveillance immunitaire”, ajoutent-ils.


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