La thérapie génique inverse la perte auditive liée à l’âge

Résumé: Les chercheurs ont réussi à démontrer l’efficacité des vecteurs de virus adéno-associés (AAV) pour inverser la perte auditive génétique dans des modèles animaux âgés. Les scientifiques ont développé un modèle de souris mature avec une mutation similaire au défaut du gène humain TMPRSS3, qui entraîne généralement une perte auditive progressive.

Lors de l’injection à ces souris d’un AAV portant un gène TMPRSS3 sain, une restauration notable de l’audition a été observée. Cette avancée suggère le potentiel des thérapies géniques pour traiter la perte auditive génétique, même à un âge avancé.

Faits marquants:

1. L’étude démontre pour la première fois l’efficacité de la thérapie génique médiée par le vecteur AAV pour inverser la perte auditive chez les souris âgées, ouvrant des possibilités pour un traitement similaire chez l’homme.
2. Cette recherche a développé avec succès un modèle de souris avec une mutation équivalente au défaut du gène humain TMPRSS3, connu pour provoquer une perte auditive progressive.
3. La possibilité de combiner cette thérapie génique avec des implants cochléaires pourrait potentiellement traiter la surdité génétique.

Source: Oeil et oreille de masse

D’ici 2050, une personne sur 10 devrait vivre avec une forme de perte auditive. Parmi les centaines de millions de cas de perte auditive affectant les individus dans le monde, la perte auditive génétique est souvent la plus difficile à traiter.

Alors que les prothèses auditives et les implants cochléaires offrent un soulagement limité, aucun traitement disponible ne peut inverser ou prévenir ce groupe de maladies génétiques, ce qui incite les scientifiques à évaluer les thérapies géniques pour des solutions alternatives.

L’un des outils les plus prometteurs utilisés dans ces thérapies – les vecteurs de virus adéno-associés (VAA) – a galvanisé la communauté des malentendants ces dernières années.

Bien qu’ils aient déjà sauvé l’audition chez des animaux nouveau-nés présentant des anomalies génétiques, les vecteurs n’ont pas encore démontré cette capacité dans des modèles animaux pleinement matures ou âgés. Étant donné que les humains naissent avec des oreilles complètement développées, cette preuve de concept est nécessaire avant de tester l’intervention chez les humains atteints de perte auditive génétique.

Une équipe de chercheurs de Mass Eye and Ear, membre du Mass General Brigham, est récemment devenue la première à démontrer avec succès l’efficacité du vecteur AAV dans des modèles animaux âgés lorsqu’elle a développé un modèle de souris mature avec une mutation équivalente à un gène humain TMPRSS3 défectueux, qui entraîne généralement une perte auditive progressive.

Comme rapporté dans Thérapie moléculaire, les chercheurs ont observé un sauvetage auditif robuste chez les souris âgées lors de l’injection aux animaux d’un AAV portant un gène TMPRSS3 humain sain.

“Nos résultats suggèrent qu’une thérapie génique à médiation virale, seule ou en combinaison avec un implant cochléaire, pourrait potentiellement traiter la perte auditive génétique”, a déclaré l’auteur correspondant Zheng Yi Chen, D.Phil., chercheur aux laboratoires Eaton-Peabody. à Mass Eye and Ear.

« Il s’agissait également de la première étude qui a sauvé l’audition chez des souris vieillissantes, ce qui indique la faisabilité de traiter les patients DFNB8 avec DFNB8 même à un âge avancé. L’étude établit également la faisabilité d’autres thérapies géniques dans la population âgée.

À propos de cette actualité de la recherche en génétique et neurosciences auditives

Auteur: Zheng Yi Chen
Source: Oeil et oreille de masse
Contact: Zheng Yi Chen – Oeil et oreille de masse
Image: L’image est créditée à Neuroscience News

Recherche originale : Libre accès.
“Sauvetage de la fonction auditive par une administration unique de thérapie génique AAV-TMPRSS3 chez des souris âgées atteintes de surdité humaine récessive DFNB8» de Zheng Yi Chen. Thérapie moléculaire

Abstrait

Sauvetage de la fonction auditive par une administration unique de thérapie génique AAV-TMPRSS3 chez des souris âgées atteintes de surdité humaine récessive DFNB8

Les patients porteurs de mutations dans le TMPRSS3 gène souffre de surdité récessive DFNB8/DFNB10. Pour ces patients, l’implantation cochléaire est la seule option de traitement. De mauvais résultats d’implantation cochléaire sont observés chez certains patients.

Développer un traitement biologique pour TMPRSS3 patients, nous avons généré un modèle de souris knockin avec un DFNB8 humain fréquent TMPRSS3 mutation.

Le Tmprss3^A306T/A306T les souris homozygotes présentent une perte auditive progressive d’apparition retardée similaire aux patients humains DFNB8. Utiliser AAV2 comme vecteur pour transporter un humain TMPRSS3 gène, AAV2-hTMPRSS3 l’injection dans l’oreille interne de la souris knockin adulte entraîne TMPRSS3 expression dans les cellules ciliées et les neurones du ganglion spiral.

Un seul AAV2-hTMPRSS3 injection dans Tmprss3^A306T/A306T des souris d’un âge moyen de 18,5 mois conduit à un sauvetage durable de la fonction auditive à un niveau similaire à celui des souris de type sauvage. AAV2-hTMPRSS3 l’accouchement sauve les cellules ciliées et les neurones des ganglions spiralés.

Cette étude démontre une thérapie génique réussie dans un modèle murin âgé de surdité génétique humaine.

Il jette les bases du développement de l’AAV2-hTMPRSS3 thérapie génique pour traiter les patients DFNB8, en tant que thérapie autonome ou en combinaison avec l’implantation cochléaire.