La technique prolongée de préservation du foie est prometteuse pour les transplantations de jour

Dans une étude récente publiée dans eMédecineCliniquedes chercheurs mènent un essai clinique de phase II pour évaluer l’innocuité et la faisabilité d’une double perfusion hypothermique oxygénée prolongée (DHOPE) pour prolonger la conservation du foie de donneurs humains à 20 heures, en particulier pour le don de foies de donneurs après mort cérébrale (DBD), dans le but de faciliter la journée. transplantation.

Étude: La perfusion hypothermique prolongée par machine permet une transplantation hépatique de jour – un essai clinique prospectif IDEAL de stade 2. Crédit d’image : Dmitriy Kandinskiy/Shutterstock.com

Préserver les organes pour la transplantation

La transplantation hépatique est une procédure d’urgence critique en raison de la détérioration du foie du donneur due au stockage dans la glace. La préservation du foie à long terme est cruciale pour la logistique et la réduction des déchets d’organes.

DHOPE peut améliorer les résultats des transplantations en atténuant les lésions d’ischémie-reperfusion. Des évaluations précliniques ont rapporté que la DHOPE peut prolonger la conservation jusqu’à 24 heures, avec une étude de cohorte observationnelle multicentrique montrant d’excellents résultats pour les greffes de foie préservées. Cependant, une DHOPE prolongée nécessite des preuves supplémentaires pour une application clinique généralisée.

À propos de l’étude

Dans la présente étude prospective, les chercheurs comparent la sécurité et la faisabilité de la DHOPE prolongée avec le traitement DHOPE conventionnel pour les foies de donneurs en état de mort cérébrale afin de permettre la transplantation le lendemain.

L’essai a été mené au centre médical universitaire de Groningen (UMCG). Les chercheurs ont classé les foies en deux groupes, dont la DHOPE prolongée pendant au moins quatre heures et la DHOPE conventionnelle pendant une à deux heures, en fonction des heures de fin de l’hépatectomie du donneur.

Les participants comprenaient des adultes recevant uniquement des transplantations hépatiques et excluaient les personnes présentant un statut d’urgence élevée, des scores MELD (Model for End-Stage Liver Disease) supérieurs à 3 ou des transplantations d’organes multiples. Les individus recevant des greffons issus d’un don après décès circulatoire, les donneurs pesant moins de 40 kg et les donneurs atteints d’hépatite B non traitée, d’hépatite C, d’infections par le virus de l’immunodéficience humaine (VIH) ou de stéatose du greffon de plus de 30 % ont également été exclus de l’étude.

Le critère d’évaluation de l’innocuité a été défini comme une mesure composite des événements indésirables graves (EIG) au cours d’une DHOPE prolongée et conventionnelle jusqu’à 30 jours après une transplantation hépatique. Le critère d’évaluation de faisabilité a été défini comme la réception réussie de greffes hépatiques prolongées perfusées par un traitement DHOPE.

Les critères d’évaluation secondaires de l’étude comprenaient la survie des patients, les complications biliaires, l’incidence des lésions rénales aiguës, l’analyse de la fonction du greffon, les durées d’hospitalisation en unité de soins intensifs (USI) et hors USI, les facteurs de perfusion pendant la DHOPE, les complications postopératoires de type majeur indiquées par les notes de Clavien-Dindo. de 3b ou plus, et des scores d’indice de complication complets après 30 jours.

Le dispositif DHOPE a permis la perfusion hépatique à travers les artères hépatiques et les veines portes à l’aide de deux pompes et d’un système à pression contrôlée avec régulation automatique du débit. Les pressions de perfusion étaient de trois à cinq millimètres (mm) de mercure pour les veines portes et de 18 à 25 mm de mercure pour les artères hépatiques, avec un débit de 50 à 200 ml/minute dans les veines portes et de 20 à 80 ml/minute dans les artères hépatiques.

Les taux d’ADN d’acide désoxyribonucléique acellulaire (cfDNA), de D-dimères, d’activateur tissulaire du plasminogène (tPA) et de substance réactive à l’acide thiobarbiturique (TBARS) dans le plasma et le perfusat ont été mesurés, ainsi que les concentrations d’adénosine triphosphate (ATP) dans les greffes hépatiques.

La molécule d’adhésion intercellulaire 1 (ICAM-1), le facteur de nécrose tumorale alpha (TNF-α), l’interleukine-6 ​​(IL-6), la boîte de groupe à haute mobilité 1 (HMGB-1) et les niveaux d’acide hyaluronique dans les perfusats ont également été mesuré à l’aide d’un test immuno-enzymatique (ELISA). Des biopsies hépatiques ont été utilisées pour l’analyse immunohistochimique de l’expression de la caspase-3 et du facteur von Willebrand (VWF).

Résultats de l’étude

Vingt-quatre personnes ont été inscrites à l’étude du 1er novembre 2020 au 16 juillet 2022, dans un rapport de 1 : 1 par rapport aux groupes d’étude. La durée médiane de préservation du foie était de 15 heures pour les receveurs de DHOPE prolongés et de huit heures pour les receveurs de DHOPE conventionnels.

Trois patients des deux groupes ont présenté un EIG dans les 30 jours suivant la transplantation. Cependant, aucune différence significative en termes de complications liées à la greffe hépatique ou de survie des patients et du greffon n’a été observée entre les groupes.

Tous les participants des groupes prolongés et témoins ont reçu des greffes de foie avec des perfusions DHOPE respectives. Le groupe prolongé présentait une durée chirurgicale plus courte et un risque plus élevé de sténoses anastomotiques biliaires après 19 mois.

Aucun greffon n’a présenté d’indication de sténose biliaire non anastomotique malgré un suivi minimum d’un an. Les taux de survie des patients et des greffons étaient de 100 % un an après la transplantation hépatique chez tous les participants à l’étude. Cependant, trois bénéficiaires prolongés de DHOPE ont subi une lésion rénale aiguë, tandis que cinq patients témoins ont présenté des complications postopératoires.

Au cours d’une DHOPE prolongée, les marqueurs de dommages d’ischémie-reperfusion, notamment le cfDNA, le lactate, l’IL-6 et le TNF-α, ont légèrement augmenté dans les perfusats, tandis que ceux du stress oxydatif, notamment le TBARS, le HMGB-1 et l’ICAM-1, n’ont pas été affectés. Les marqueurs de lésions endothéliales n’ont pas augmenté ; cependant, les niveaux de D-dimères et de VWF ont augmenté. Les niveaux d’ATP dans les biopsies hépatiques étaient plus élevés après une DHOPE prolongée que chez les témoins.

Les marqueurs sériques des lésions d’ischémie-reperfusion, du stress oxydatif et des lésions endothéliales n’étaient pas différents entre les groupes après reperfusion. Cependant, les taux sériques médians d’IL-6 étaient légèrement plus élevés chez les receveurs de DHOPE prolongée que chez les receveurs de DHOPE conventionnels après la chirurgie.

Les jours postopératoires n’ont indiqué aucune différence biochimique entre les groupes ; cependant, les niveaux de phosphatase alcaline (ALP) étaient plus élevés chez les témoins. L’examen histologique a montré un foie intact, avec des neutrophiles indiquant une hépatite chirurgicale.

Conclusions

Les résultats de l’étude démontrent la faisabilité et la sécurité du traitement DHOPE pour prolonger la durée de conservation du foie du donneur et permettre une transplantation de jour. La durée de conservation pourrait être étendue à 20 heures à une température de 10 °C, révolutionnant potentiellement la transplantation hépatique.

Il n’y a eu aucun événement indésirable significatif et les patients n’ont présenté aucun signe de sténose biliaire non anastomotique. DHOPE pourrait optimiser l’efficacité logistique, améliorer les performances et réduire les chirurgies nocturnes tout en offrant des opportunités de formation et en promouvant un équilibre travail-vie personnelle plus sain pour les équipes de transplantation.