City of Hope®, l’une des plus grandes organisations de recherche et de traitement du cancer aux États-Unis, a traité la personne la plus âgée pour qu’elle soit guérie d’un cancer du sang, puis obtienne une rémission du VIH après avoir reçu une greffe de cellules souches sanguines d’un donneur présentant une génétique rare. mutation. Une recherche publiée aujourd’hui dans NEJM démontre que les personnes âgées atteintes d’un cancer du sang qui reçoivent une chimiothérapie d’intensité réduite avant une greffe de cellules souches avec des cellules de donneur résistantes au VIH peuvent être guéries de l’infection par le VIH.
Paul Edmonds, 68 ans, de Desert Springs, en Californie, est la cinquième personne au monde à obtenir une rémission de sa leucémie myéloïde aiguë et du VIH après avoir reçu des cellules souches présentant une mutation génétique rare, l’homozygote CCR5 Delta 32. Cette mutation rend les personnes atteintes résistantes. à contracter le VIH. Edmonds est également la personne qui a eu le VIH le plus longtemps – ; depuis plus de 31 ans – ; parmi ces cinq patients.
Connu comme le « patient de City of Hope » parmi ces cinq patients, Edmonds a reçu une greffe à City of Hope le 6 février 2019 et est désormais considéré comme guéri de la leucémie. Edmonds a arrêté de prendre des traitements antirétroviraux contre le VIH il y a près de trois ans et sera considéré comme guéri du VIH après avoir arrêté de prendre des antirétroviraux pendant cinq ans.
“Le cas de City of Hope démontre qu’il est possible d’obtenir une rémission du VIH même à un âge plus avancé et après avoir vécu avec le VIH pendant de nombreuses années », a déclaré Jana K. Dickter, MD, professeur clinicien à la Division des maladies infectieuses de City of Hope, qui a dirigé l’étude. “De plus, une rémission peut être obtenue avec un régime de moindre intensité que la thérapie reçue par les quatre autres patients qui sont entrés en rémission du VIH et du cancer. À mesure que les personnes vivant avec le VIH continuent de vivre plus longtemps, il y aura davantage de possibilités de traitements personnalisés pour leurs cancers du sang. »
Pour l’équipe médicale d’Edmonds, cela signifiait qu’elle devait adapter son traitement en fonction de son âge et de la durée de son VIH. L’expertise de plusieurs décennies de City of Hope dans le traitement des personnes âgées atteintes du cancer et du VIH – ; efforts menés par John A. Zaia, MD, directeur du centre de thérapie génique de City of Hope et Aaron D. Miller et Edith Miller Chair pour la thérapie génique, et d’autres médecins – ; s’est avéré inestimable pour traiter Edmonds et l’aider à entrer en rémission de la leucémie et du VIH.
Sous les soins de l’hématologue de City of Hope Ahmed Aribi, MD, professeur adjoint à la division de leucémie et auteur de l’étude, Edmonds a reçu trois thérapies différentes pour le mettre en rémission avant de recevoir une greffe. La thérapie est nécessaire pour aider le patient à atteindre une rémission, et le patient peut ensuite procéder à une greffe dans le but de guérir le cancer.
Edmonds a reçu avant sa greffe un régime de transplantation d’intensité réduite basé sur la chimiothérapie, développé par City of Hope et d’autres programmes de transplantation pour le traitement des patients âgés atteints de cancers du sang. La chimiothérapie à intensité réduite rend la greffe plus tolérable pour les patients âgés et réduit le risque de complications liées à la greffe.
Pour la greffe, Aribi et son équipe ont travaillé avec le programme de greffe de moelle osseuse de donneur non apparenté de City of Hope – ; réalisé par Monzr M. Al Malki, MD – ; pour trouver un donneur parfaitement compatible avec le patient et porteur de la mutation génétique rare, présente chez seulement 1 à 2 % de la population générale.
La mutation rend les personnes qui en sont atteintes résistantes au VIH. CCR5 est un récepteur sur les cellules immunitaires CD4+, et le VIH utilise ce récepteur pour pénétrer et attaquer le système immunitaire. Mais la mutation CCR5 bloque cette voie, ce qui empêche le VIH de se répliquer.
Edmonds a présenté des effets secondaires légers à modérés causés par la maladie du greffon contre l’hôte, qui survient lorsque les lymphocytes T du donneur, un type de globule blanc qui combat les infections, attaquent les cellules du patient.
Edmonds a également atteint un « chimérisme complet », ce qui signifie que toutes ses cellules souches de moelle osseuse et de sang provenaient du donneur.
Stephen J. Forman, MD, directeur de l’Institut de recherche sur les malignités hématologiques de City of Hope et professeur au Département d’hématologie et de transplantation de cellules hématopoïétiques, a noté que la confluence de plusieurs initiatives de recherche menées par City of Hope au fil des ans a contribué à mener l’institution à ce moment. .
City of Hope et d’autres institutions ont commencé à réaliser avec succès des greffes de cellules souches chez des personnes âgées il y a dix ans, une procédure intensive et à haut risque dans cette population qui était inconnue auparavant. Nous avons traité des patients octogénaires avec des greffes et cela est dû à l’accent mis par City of Hope sur l’extension des thérapies à un plus grand nombre de patients, ainsi qu’à nos soins compatissants et de premier ordre, même aux populations les plus vulnérables.
Stephen J. Forman, MD, directeur de l’Institut de recherche sur les malignités hématologiques de City of Hope
“City of Hope ne s’arrête pas là. Nos chercheurs travaillent, entre autres initiatives de recherche, à la création de cellules souches porteuses de la mutation génétique qui les rend naturellement résistantes au VIH”, a-t-il ajouté.
Ces jalons comprennent :
- City of Hope a été l’une des premières institutions aux États-Unis à appliquer un régime d’intensité réduite aux patients âgés atteints de myélodysplasie, une maladie du sang pouvant évoluer en leucémie et dont Edmonds souffrait avant la leucémie myéloïde aiguë.
- Ryotaro Nakamura, MD, directeur du Centre de transplantation de cellules souches de City of Hope et professeur Jan & Mace Siegel en hématologie et transplantation de cellules hématopoïétiques, a dirigé l’essai national qui a démontré qu’une greffe pouvait devenir la norme de soins pour les personnes âgées atteintes de syndromes myélodysplasiques, qui a conduit à Medicare approuvant la thérapie chez les populations plus âgées.
- City of Hope a été l’un des premiers centres aux États-Unis à réaliser des greffes autologues efficaces et curatives, utilisant les propres cellules souches d’une personne, pour des patients atteints d’un lymphome lié au VIH. Alors que de nombreux centres traitaient encore les patients avec des approches thérapeutiques non curatives de faible intensité, City of Hope – ; dirigé par Forman et Amrita Krishnan, MD, directrice médicale exécutive de l’hématologie, ville de Hope Orange County – a remis en question ce paradigme en démontrant que les greffes autologues pouvaient être utilisées pour guérir les patients atteints de lymphomes liés au VIH qui autrement mourraient.
- City of Hope a également été l’un des principaux co-leaders nationaux dans deux essais parrainés par le National Cancer Institute pour la transplantation de cellules souches autologues et allogéniques, qui utilisent les cellules souches d’un donneur, pour les patients atteints du VIH et de cancers du sang. Dirigés par Joseph Alvarnas, MD, vice-président des affaires gouvernementales de City of Hope et professeur d’hématologie, ces essais ont conduit à un changement dans les normes nationales de soins sur la meilleure façon de gérer cette population de patients vulnérables.
Le programme de greffe de cellules souches sanguines et de moelle osseuse (BMT) de City of Hope a réalisé près de 19 000 greffes, ce qui en fait l’un des plus grands programmes du pays. City of Hope obtient des résultats de transplantation exceptionnels année après année, selon le Center for International Blood & Marrow Transplant Research.
Fort de son expertise en BMT, City of Hope est également un pionnier dans le développement de cellules T à récepteurs d’antigènes chimériques (CAR) pour traiter les cancers du sang et les tumeurs solides. Plus de 1 200 patients ont été traités par thérapie cellulaire CAR T à City of Hope.
Tirant parti de leur expertise en immunothérapie cellulaire, les scientifiques de City of Hope ont également développé des cellules CAR T à récepteur d’antigène chimérique qui peuvent cibler et tuer les cellules infectées par le VIH et contrôler le VIH dans le cadre de la recherche préclinique. Un essai clinique City of Hope utilisant la thérapie cellulaire CAR T, qui a le potentiel de fournir aux patients séropositifs une suppression virale à vie sans thérapies antirétrovirales, devrait s’ouvrir plus tard cette année.
Angelo Cardoso, MD, Ph.D., directeur du Laboratoire de médecine cellulaire de City of Hope, est également l’auteur de l’étude et a réalisé de nombreuses expériences qui ont confirmé la rémission du VIH d’Edmonds.
2024-02-16 06:55:00
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