La paltusotine orale quotidienne maintient les avantages du traitement de l’acromégalie dans un essai de phase 3

Cet article a été initialement publié dans HCP en direct. Il a été légèrement modifié.

Un médicament oral expérimental pris une fois par jour a été associé à un taux significatif de patients atteints d’acromégalie, maintenant le facteur de croissance analogue à l’insuline (IGF-1).

L’acromégalie est une maladie rare dans laquelle le corps produit trop d’hormone de croissance, ce qui entraîne une croissance plus rapide des tissus corporels et des os, selon la définition du NHS.

La paltusotine, un composé expérimental de Crinetics Pharmaceuticals, a obtenu des améliorations statistiquement significatives des critères d’efficacité primaires et secondaires dans l’essai de phase 3 PATHFNDR-1, une évaluation de 36 semaines avec une extension ouverte qui compare l’agent à un placebo chez des patients atteints du rare trouble excessif de l’hormone de croissance (GH).

Les résultats impliquent une voie potentielle pour que la paltusotine devienne un schéma thérapeutique unique en son genre pour les patients atteints d’acromégalie, une maladie grave et potentiellement mortelle qui a un impact significatif sur le fonctionnement quotidien et la qualité de vie, en introduisant sur le marché une méthode de soins moins invasive. .

Dans un communiqué de Crinetics lundi, les enquêteurs ont rapporté des résultats significatifs avec la paltusotine dans l’essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo PATHFNDR-1, l’une des deux évaluations de phase 3 en cours du médicament oral quotidien chez les patients atteints d’acromégalie passant du traitement standard. analogues de la somatostatine à dépôt d’injection de soins.

Dans cette évaluation, les enquêteurs évaluaient le médicament chez des patients qui étaient biochimiquement contrôlés par une monothérapie à base d’octréotide ou de lanréotide-retard. Ils ont recruté 58 patients adultes avec des taux d’IFG-1 de 1,0 ou plus, multipliés par la limite supérieure de la normale (1,0x LSN) au départ. Le critère d’évaluation principal était la proportion de patients maintenant le taux d’IFG-1 après le passage de la monothérapie par octréotide ou lanréotide dépôt à la paltusotine après 36 semaines de traitement.

Les patients ont été randomisés pour recevoir soit le traitement (n = 30), soit un placebo (n = 28) pendant la période de traitement, puis ont été invités à une évaluation d’extension facultative et ouverte de la paltusotine chez les participants passant des analogues de la somatostatine.

Selon la société, 25 (83 %) patients recevant de la paltusotine ont atteint le critère d’évaluation principal consistant à maintenir des taux d’IFG-1 inférieurs à 1,0 x LSN après 36 semaines, contre seulement 1 (4 %) des patients recevant un placebo (P. < 0,0001).

Les enquêteurs ont en outre observé des résultats significatifs dans les 3 critères d’évaluation secondaires clés du traitement, notamment :

• Changement moyen par rapport au niveau d’IGF-1 de base (0,04x LSN contre 0,83x LSN ; P. <.0001)
• Modification de la gale par rapport à la valeur initiale du score du journal des symptômes de l’acromégalie (-0,6 contre 4,6 ; P. = 0,02)
• Proportion de patients ayant maintenu des taux de GH inférieurs à 1,0 ng/mL (20 [87%] contre 5 [18%]; P. = .0003).

Les données PATHFNDR-1 ont en outre montré une tolérance et aucun événement indésirable grave ou grave chez les participants traités par paltusotine ; Les événements indésirables survenus pendant le traitement les plus fréquemment signalés comprenaient l’arthralgie ; mal de tête; diarrhée; douleurs abdominales et nausées, chacune signalée chez moins de 30 % des patients traités.

En attendant qu’une analyse plus complète et évaluée par des pairs de PATHFNDR-1 soit présentée lors des prochaines conférences scientifiques, les dirigeants et les chercheurs de Crinetics ont exprimé leur enthousiasme pour les principaux résultats observés.

« Les résultats de PATHFNDR-1 sont pertinents pour les patients que nous voyons quotidiennement dans la pratique clinique et qui sont contrôlés biochimiquement grâce à une injection standard », a déclaré Monica R. Gadelha, MD, PhD, professeur d’endocrinologie à la faculté de médecine de l’Universidade Federal do Rio de Janeiro et chercheur principal du programme PATHFNDR, a déclaré dans un rapport. « Mes collègues et moi sommes de plus en plus convaincus que de nombreux patients apprécieraient une alternative orale qui confère des avantages similaires sans le fardeau et l’inconfort des injections. »

Scott Struthers, PhD, fondateur et PDG de Crinetics, a déclaré que la paltusotine a été conçue pour devenir l’option thérapeutique privilégiée pour les patients atteints d’acromégalie. Il y a de l’espoir que cela devienne cela assez tôt.

« Nous ne pourrions être plus enthousiasmés par les résultats de PATHFNDR-1, qui renforcent encore notre conviction que, si elle est approuvée, la paltusotine pourrait répondre au besoin non satisfait des patients d’un traitement simple, oral, une fois par jour », a déclaré Struthers. dans un rapport. « Ces données ont montré qu’après le passage des soins standard injectés, la paltusotine permettait un contrôle fiable et durable de leur maladie. Nous avons l’intention de demander l’approbation réglementaire le plus rapidement possible une fois que nous aurons terminé l’étude PATHFNDR-2 au début de l’année prochaine.

Référence

Crinétiques. La paltusotine orale une fois par jour de Crinetics a atteint les critères d’évaluation principaux et secondaires de l’étude de phase 3 pathfndr-1 évaluant le traitement des patients atteints d’acromégalie. Communiqué de presse. Publié le 10 septembre 2023.