Dans une étude récente publiée dans la revue Actes de l’Académie nationale des sciencesune équipe de chercheurs de l’École de médecine de l’Université de Yale et de l’Université Harvard a utilisé des modèles murins pour évaluer si le sulfate de néomycine administré par voie intranasale pourrait évoquer une protection antivirale contre les virus respiratoires tels que la grippe A et le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) en induisant l’expression d’ISG ou de gènes stimulés par l’interféron.
Étude: La néomycine intranasale évoque une immunité antivirale à large spectre dans les voies respiratoires supérieures. Crédit d’image : TG23/Shutterstock
Arrière-plan
Les virus respiratoires sont un groupe d’agents pathogènes appartenant à de nombreuses familles virales et présentent une menace sérieuse pour la santé humaine, principalement parce qu’ils se transmettent par les gouttelettes et les sécrétions respiratoires en aérosol. La gravité de la menace posée par les virus respiratoires a été mise en évidence par la pandémie de maladie à coronavirus 2019 (COVID-19), où le SRAS-CoV-2 a fait près de sept millions de morts dans le monde et infecté plus de 700 millions de personnes. De plus, les virus de la grippe sont responsables de décès et de morbidités annuels mondiaux de 500 000 et cinq millions de cas, respectivement.
Cependant, malgré des progrès significatifs dans le développement de vaccins et de thérapies contre les virus respiratoires, ces agents pathogènes restent un grave problème de santé publique. La disponibilité des médicaments pour traiter les infections virales respiratoires est également inéquitable à l’échelle mondiale. En outre, la plupart des options de traitement telles que les antiviraux, les agents immunomodulateurs, la thérapie plasmatique de convalescence et les anticorps monoclonaux n’atténuent la progression de la maladie qu’une fois l’infection établie et ne sont pas utilisées comme prophylaxie ou traitement pour arrêter l’infection avant qu’elle ne progresse vers les phases inférieures. voies respiratoires.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont vérifié si l’administration intranasale de sulfate de néomycine ou de néomycine chez des souris évoquait une protection contre le virus de la grippe A et le SRAS-CoV-2 en induisant l’expression d’ISG. La néomycine est un antibiotique aminoside qui peut induire l’expression des ISG. Les ISG sont des protéines effectrices activées par les interférons (IFN) et entravent le cycle de vie viral, protégeant ainsi contre les infections virales.
Les infections virales respiratoires deviennent souvent graves en raison de l’incapacité de l’hôte à induire des réponses ISG en temps opportun dans les voies respiratoires supérieures et à éliminer le virus avant qu’il ne se déplace vers les voies respiratoires inférieures. En outre, les stratégies thérapeutiques visant à mettre en place une réponse immunitaire basée sur l’ISG contre les virus respiratoires de la muqueuse nasale et des voies respiratoires supérieures n’ont pas non plus été suffisamment explorées.
Ici, les chercheurs ont exploré si la néomycine administrée par voie intranasale bloque également la transmission du virus dans des modèles de souris et si l’application topique de Neosporin, une pommade antibiotique contenant de la néomycine, peut induire l’expression d’ISG dans la muqueuse nasale humaine.
Les souris ont été traitées par voie intranasale avec une dose de 2 mg de néomycine et les tissus des cornets nasaux ont été prélevés sur des souris euthanasiées et évalués pour l’expression de l’ISG à l’aide d’une hybridation in situ par fluorescence d’acide ribonucléique (ARN). Des modèles de souris sans germes ont également été traités avec de la néomycine pour déterminer si l’expression des ISG médiée par la néomycine dépendait du microbiote commensal de l’hôte. Les niveaux de sécrétion des interférons de types I, II et III – respectivement IFN-α, IFN-β et IFN-γ – dans la muqueuse nasale ont également été mesurés pour déterminer si l’expression des ISG médiée par la néomycine dépendait de l’activation par les interférons.
Le modèle murin de l’infection par le SRAS-CoV-2, qui exprime l’enzyme de conversion de l’angiotensine humaine-2 (récepteur ACE-2), et le modèle murin de l’infection grippale ont été utilisés pour évaluer l’efficacité prophylactique de la néomycine administrée par voie intranasale.
Résultats
Les résultats ont indiqué que l’administration intranasale de néomycine, comme option prophylactique ou thérapeutique, protégeait les souris des infections des voies respiratoires supérieures et de l’infection grave par le SRAS-CoV-2. La néomycine intranasale a également protégé les souris contre les infections des voies respiratoires supérieures et inférieures lorsqu’elles étaient infectées par une souche virulente de la grippe A.
Il a également été constaté que la néomycine empêche la transmission du SRAS-CoV-2 par contact. De plus, il a été constaté que l’application de la pommade Neosporin induisait l’expression de l’ISG dans la muqueuse nasale humaine, ce qui prouve que l’administration intranasale de néomycine pourrait induire l’expression de l’ISG chez l’homme, protégeant ainsi potentiellement contre les infections virales de la muqueuse des voies respiratoires supérieures.
De plus, les expériences avec des souris sans germes ont montré que l’expression des ISG médiée par la néomycine s’est avérée indépendante de tout rôle joué par les bactéries commensales dans le microbiome hôte. De plus, aucun des interférons n’a été induit de manière significative après l’administration intranasale de néomycine, ce qui suggère que l’induction de l’expression de l’ISG par la néomycine était également indépendante des interférons.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que l’administration intranasale de néomycine dans des modèles murins induit une expression robuste des ISG, qui protègent contre les virus respiratoires tels que la grippe et le SRAS-CoV-2. Cette expression des ISG est indépendante du microbiote de l’hôte ou des voies liées à l’interféron. Ces résultats mettent en évidence le potentiel de la néomycine à être utilisée comme agent thérapeutique ou prophylactique contre les virus respiratoires.
Référence du journal :
- Mao , T , Kim , J , PeñaHernandez , MA , Valley , G , Moriyama , M , Luyten , S , Ott , IM , GomezCalvo , ML , Gehlhausen , JR , Baker , E , Israelow , B , Slade , M. . Sharma, L., Liu, W., Ryu, C., Corde, A., Lee, CJ, Monteiro, S., Lucas, C. et Dong, H. (2024). La néomycine intranasale évoque une immunité antivirale à large spectre dans les voies respiratoires supérieures. Actes de l’Académie nationale des sciences, 121(18), e2319566121. DOI : 10.1073/pnas.2319566121,
2024-04-24 07:16:00
1713932818
#néomycine #antibiotique #nasal #réutilisé #semble #prometteuse #dans #prévention #traitement #des #infections #virales #respiratoires
