La thérapie combinée avec la metformine et le vérapamil de forme R (R-Vera) conduit à des améliorations significatives du contrôle glycémique en réduisant l’hémoglobine A1c (HbA1c) et la glycémie à jeun (FPG) chez les patients atteints de type 2
Diabète (T2D), rapporte une étude.
“Le profil d’efficacité et d’innocuité favorable de R-Vera 300 mg/jour, combiné au potentiel de préservation des cellules bêta et de réduction de l’hypertension artérielle, fait de R-Vera un nouveau médicament antidiabétique prometteur”, ont déclaré les chercheurs.
Cent quatre-vingt-quatre participants ont été randomisés pour recevoir R-Vera 450, 300 ou 150 mg par jour ou un placebo correspondant en association avec la metformine. La variation de l’HbA1c après 12 semaines de traitement était le critère d’évaluation principal.
L’HbA1c a significativement diminué à la semaine 12 dans les groupes R-Vera 300 mg/jour (‒0,36 ; p=0,0373) et 450 mg/jour (‒0,45 ; p=0,0098) par rapport au groupe placebo. La diminution de l’HbA1c était associée à une baisse des niveaux de FPG et à une amélioration du score HOMA2-β. [J Clin Endocrinol Metab 2022;107:e4063-e4071]
Le traitement par R-Vera a été généralement bien toléré et aucun épisode d’hypoglycémie n’est survenu au cours de l’essai.
«Après 12 semaines de traitement, les participants des groupes de traitement R-Vera ont montré une tendance à l’augmentation de HOMA2-β par rapport au départ par rapport aux participants du groupe placebo, malgré le fait que les participants des groupes de traitement R-Vera avaient déjà un HOMA2 plus élevé. -Score β par rapport aux participants du groupe placebo au départ », ont déclaré les chercheurs.
“L’apoptose est le principal mécanisme sous-jacent à la mort des cellules bêta dans le diabète sucré de type 1 et le DT2, et la mort des cellules bêta peut être induite par la protéine interagissant avec la thiorédoxine (TXNIP)”, ont-ils ajouté. [Diabetes 2005;54(Suppl 2):S97-107]
Une étude de microréseau d’oligonucléotides qui a évalué les effets du glucose sur des îlots pancréatiques humains isolés a d’abord identifié TXNIP comme le gène le plus régulé positivement. [Endocrinology 2002;143:3695-3698]
Le TXNIP est un régulateur négatif de la thiorédoxine. Il applique ses effets pro-apoptotiques sur les cellules bêta en inhibant la thiorédoxine et en induisant un stress oxydatif, qui est un élément essentiel de la glucotoxicité et de l’apoptose des cellules bêta. Notamment, les modifications de la glycémie régulent fortement le TXNIP. [J Biol Chem 2009;284:16898-16905; Endocrinology 2005;146:2397-2405;
Cell Metab 2007;5:412-414]
“En tant que bloqueur des canaux calciques, R-Vera s’est avéré inhiber l’expression de TXNIP et pourrait avoir induit un effet de réduction de TXNIP sur les cellules bêta dans notre étude préclinique”, ont déclaré les chercheurs. [PLoS One 2021;16:e0255405]
Dans la présente étude, l’amélioration du score HOMA2-β chez les patients traités avec R-Vera était cohérente avec le rapport d’A. Shalev et ses collègues, qui a montré que l’ajout de vérapamil oral à un régime d’insuline standard pendant 12 mois chez les participants adultes avec le diabète de type 1 ont montré moins d’augmentation des besoins en insuline, moins d’événements hypoglycémiques et une promotion de la fonction des cellules bêta endogènes par rapport au placebo. [Nat Med 2018;24:1108-1112]
La présente étude était limitée par la petite taille de son échantillon et la durée limitée du traitement. De plus, les groupes d’étude n’étaient pas bien équilibrés en ce qui concerne leur fonction de base des cellules bêta.
“Un plus grand nombre de participants et une période de traitement plus longue (par exemple, 26 semaines ou plus) devraient être pris en compte dans les futurs essais pour déterminer si les effets bénéfiques peuvent être maintenus avec (ou sans) un traitement R-Vera continu”, ont déclaré les chercheurs.
