Une nouvelle expérience au Japon a montré que lorsque des souris sont exposées à un état de stress chronique lié à la défaite sociale, elles développent un certain nombre de problèmes de santé néfastes. Mais ces conditions de santé défavorables étaient absentes chez les souris qui ont été injectées à plusieurs reprises avec de la MDMA (3,4-méthylènedioxyméthamphétamine), également connue sous le nom d’ecstasy. L’étude a été publiée dans Recherche en psychiatrie.
La MDMA est l’une des drogues récréatives les plus consommées au monde. Il produit des sentiments prosociaux et améliore l’empathie et la sociabilité. Cependant, il est également connu pour produire des effets hallucinogènes et pour faciliter une foule de conséquences néfastes sur la santé mentale en cas d’utilisation prolongée. Créé d’abord en Allemagne dans le cadre de la recherche d’un éventuel coupe-faim, il est aujourd’hui interdit dans la majeure partie du monde.
D’autre part, un grand étude récente sur des adultes américains ont constaté que la consommation d’ecstasy était associée à une diminution des risques de détresse psychologique et de pensées suicidaires. Une autre étude qui s’est déroulée entre 2015 et 2020 et a inclus plus de 200 000 adultes américains a établi un lien entre la consommation d’ecstasy et une diminution de la probabilité de détresse psychologique grave, de dépression et de pensées suicidaires. Cela contraste avec l’utilisation du médicament hallucinogène LSD (diéthylamide de l’acide lysergique), qui était liée à une probabilité accrue de dépression et de pensées suicidaires dans la même étude.
Des études récentes ont également mis en lumière l’utilisation potentielle de la MDMA comme traitement du trouble de stress post-traumatique (SSPT). UN étude ont rapporté que l’ecstasy pouvait produire une réduction significative de l’intensité des symptômes chez les patients souffrant d’un trouble de stress post-traumatique sévère par rapport au placebo. Dans leur nouvelle étude, la chercheuse principale Youge Qu et ses collègues ont voulu examiner si l’administration répétée de MDMA à des souris les aiderait à devenir résilientes aux effets du stress de défaite sociale chronique.
Le stress de défaite sociale chronique (CSDS) est un protocole (procédure scientifique) dans lequel une souris est exposée à une souris agressive plus grande dans un espace clos. Ceci est suivi d’une confrontation entre les deux souris dans laquelle la souris subissant ce traitement est vaincue et forcée dans une position subordonnée (défaite sociale).
En règle générale, cette procédure est répétée quotidiennement pendant 10 jours. Le protocole de stress de défaite sociale chronique est connu pour produire des effets similaires à la dépression chez les souris qui y sont exposées ainsi qu’un certain nombre d’effets facilement détectables, tels qu’une augmentation du poids de la rate et une moindre préférence pour le saccharose. C’est la raison pour laquelle il est largement utilisé dans la recherche sur les souris.
Cette étude a été menée sur des souris âgées de 7 semaines, tandis que des souris âgées de 13 semaines (donc plus grosses) ont été utilisées comme agresseurs. Les souris avaient de l’eau et de la nourriture à disposition à tout moment. Ils ont été divisés en trois groupes. Le premier groupe était un témoin. Il a reçu une solution saline (au lieu de MDMA) et n’a pas été exposé à un stress de défaite sociale chronique. Le deuxième groupe a été exposé à un stress de défaite sociale chronique pendant 10 jours, chaque jour en utilisant une souris agressive différente et en recevant une solution saline. Le troisième groupe a été soumis au protocole de défaite sociale chronique et a reçu de la MDMA.
À des moments précis, les chercheurs ont évalué si les souris perdaient la capacité de ressentir du plaisir (anhédonie) à l’aide d’un test de préférence au saccharose (l’un des effets attendus du traitement du stress de la défaite sociale chronique). Ils ont également prélevé du sang de leur cœur à la fin du traitement, des échantillons de selles pour analyser la composition des micro-organismes dans leurs intestins et mesuré les niveaux de plusieurs composés connus pour être des indicateurs d’effets indésirables du protocole de stress de défaite sociale chronique.
Les souris qui ont été exposées au protocole de défaite sociale chronique, mais qui ont reçu une injection saline au lieu de MDMA ont eu une augmentation du poids de la rate, ce qui est l’une des conséquences néfastes connues de ce protocole. Ces souris avaient également une préférence réduite pour le saccharose, indiquant une anhédonie. Les niveaux d’autres indicateurs d’effets indésirables des protocoles de stress de défaite sociale chronique étaient tous élevés chez les souris qui avaient reçu une injection de solution saline. Tous ces changements indésirables étaient absents chez les souris qui recevaient des injections de MDMA.
De plus, les chercheurs ont trouvé des changements dans la composition des microbes intestinaux chez les souris qui ont été soumises au protocole de stress de défaite sociale chronique et injectées avec un protocole salin. Ces changements étaient absents chez les souris qui ont subi le même protocole, mais qui recevaient une injection de MDMA. Les chercheurs ont attribué ces changements à ce que l’on appelle l’axe intestin-microbiote-cerveau, un mécanisme de voies chimiques qui permet l’interaction entre l’activité cérébrale et les micro-organismes de l’intestin.
« La présente étude suggère que l’utilisation répétée de MDMA pourrait être associée à la résilience chez les souris soumises au CSDS via l’axe intestin-microbiote-cerveau. Il est probable que des anomalies de l’axe intestin-microbiote-cerveau, y compris des métabolites dérivés de microbes, puissent contribuer à la susceptibilité aux troubles liés au stress. Enfin, la MDMA serait un médicament prophylactique et thérapeutique pour prévenir l’apparition de troubles liés au stress », concluent les chercheurs.
L’étude met en lumière les mécanismes biochimiques du stress. Cependant, il a aussi des limites dont il faut tenir compte. Notamment, l’étude n’a pas fourni de preuves soutenant le rôle de l’axe intestin-microbiote-cerveau dans le développement de la résilience au stress chez les souris ayant reçu de la MDMA. De plus, on ne sait toujours pas si le mécanisme par lequel les effets de la MDMA ont été obtenus chez la souris peut être reproduit chez l’homme et, le cas échéant, s’il serait souhaitable.
L’effet observé pourrait tout aussi bien être l’indifférence induite par la drogue vis-à-vis des situations sociales au lieu de la résilience. L’indifférence et la négligence des situations sociales (telles que les emplois, les obligations familiales, les responsabilités financières et autres responsabilités sociales) chez les humains qui consomment des drogues sont généralement considérées comme un effet indésirable de la consommation de drogues, même si cela évite à la personne les effets du stress que ces situations pourraient causer.
Le papier, “L’utilisation répétée de 3,4-méthylènedioxyméthamphétamine est associée à la résilience chez la souris après un stress de défaite sociale chronique : un rôle de l’axe intestin-microbiote-cerveau», a été écrit par Youge Qu, Akifumi Eguchi, Xiayun Wan, Li Ma, Lijia Chang, Jiajing Shan, Yong Yang, Chisato Mori et Kenji Hashimoto.
