La crème au ruxolitinib contrôle la dermatite atopique pendant 52 semaines avec un traitement au besoin

Points clés à retenir:

• Les pourcentages de surface corporelle sont passés de 9,6 % à 2,9 % à la semaine 8 avec un traitement continu et à 1,4 % à la semaine 52 avec un traitement au besoin.
• Les patients ont passé 43,9 % de la période sans traitement nécessaire.

ANAHEIM, Californie — Les patients atteints de dermatite atopique ont réussi à contrôler leur maladie à long terme grâce à l’utilisation selon les besoins de la crème au ruxolitinib, selon une présentation faite à la réunion scientifique annuelle de l’American College of Allergy, Asthma & Immunology.

“C’est un sujet important” Bob Geng, MD, professeur clinicien adjoint à la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego, a déclaré lors de sa présentation.

Bob Geng

« Même si nous nous concentrons sur les thérapies systémiques et sur la médecine ciblée et de précision, nous ne devons pas non plus oublier que la médecine ciblée et de précision n’est pas toujours systémique. Cela peut aussi être d’actualité », a-t-il poursuivi. «Nous envisageons cela d’un point de vue régional.»

Arrière-plan

Un contrôle durable et à long terme de la maladie est important car il place le traitement sur la voie d’une modification de la maladie, a déclaré Geng.

“N’importe qui peut obtenir une rémission, [meaning] tu te débrouilles bien avec la drogue », a-t-il déclaré. « Mais quelle est la capacité de quelque chose à permettre aux gens de reprendre le contrôle de la thérapie ? Cela va être le Saint Graal.

Les différentes cytokines impliquées dans la MA signalent via des récepteurs de surface, qui ne possèdent pas de compartiments cytosoliques massifs, a expliqué Geng. Ils dépendent tous de voies JAK/STAT communes qui transmettent des signaux intracellulaires pour transmettre ces informations au noyau et les traduire en protéines inflammatoires, a-t-il poursuivi.

« Nous voulons rechercher des voies communes », a déclaré Geng. «Nous voulons faire d’une pierre quelques coups, pas seulement d’une pierre deux coups.»
et l’interféron gamma, entre autres cytokines.

« Nous pouvons utiliser tout un tas de monoclonaux extracellulaires à cette fin. Nous devons examiner quel est le dénominateur commun sous la membrane cytosolique », a déclaré Geng. “Et il s’agira d’inhiber la voie JAK/STAT.”

Le ruxolitinib (Opzelura, Incyte) est un inhibiteur sélectif de JAK1 et JAK2 qui peut être appliqué localement. Dans une étude précédente, l’utilisation continue d’une crème de ruxolitinib à 1,5 % appliquée deux fois par jour a permis d’obtenir une activité anti-inflammatoire avec une action antiprurigineuse rapide et soutenue, en plus d’un contrôle efficace de la maladie et des symptômes avec une utilisation selon les besoins.

L’étude actuelle

Les chercheurs ont recruté des patients âgés de 12 ans et plus atteints de MA depuis 2 ans ou plus, avec un score d’évaluation globale de l’investigateur (IGA) de 2 ou 3 et une surface corporelle totale (BSA) comprise entre 3 % et 20 %.

“Nous examinons la population légère à modérée”, a déclaré Geng.

Les chercheurs ont réparti ces patients au hasard selon un rapport 2:2:1 pour recevoir une crème de ruxolitinib à 0,75 % deux fois par jour, une crème de ruxolitinib à 1,5 % deux fois par jour ou un véhicule pendant 8 semaines.

Les 428 patients (âge médian, 31 ans ; 61,4 % de femmes ; 70,6 % de race blanche ; IGA 2, 23,4 % ; IGA 3, 76,6 %) utilisant 1,5 % de crème au ruxolitinib ont présenté en moyenne 5,1 poussées récurrentes de MA au cours des 12 mois précédant le traitement. .

“Avec l’application initiale continue de la crème à 1,5 % de ruxolitinib, le contrôle des symptômes et de la maladie a été très rapide”, a déclaré Geng.

Le score moyen de BSA affecté est passé de 9,6 % au départ à 2,9 % à la semaine 8 avec la crème à 1,5 %. De plus, 67,1 % de ce groupe ont obtenu un IGA de 0 ou 1 à la semaine 8.

L’application continue a été interrompue après 8 semaines et les patients ont été informés qu’ils pouvaient utiliser la crème selon leurs besoins pour traiter les lésions actives, en s’arrêtant 3 jours après la disparition et en reprenant le traitement en cas de récidive, pendant les 44 semaines suivantes.

“Grâce à des applications ultérieures, le contrôle de la maladie a été maintenu au fil du temps”, a déclaré Geng.

Les patients ont enregistré leur application de traitement pendant la période nécessaire dans des journaux quotidiens.

“Nous n’essayons pas d’opter pour un biais de rappel”, a déclaré Geng. “Nous voulons que les gens enregistrent tout ce qui se passe.”

Les chercheurs ont également évalué le contrôle de la maladie toutes les 4 semaines. La BSA est passée de 2,9 % à la semaine 8 à 1,4 % à la semaine 52 parmi les 244 patients restés sous traitement jusqu’à ce moment-là. De plus, en raison de la disparition des lésions, les patients recevant la crème à 1,5 % ont passé un pourcentage cumulatif total médian de 43,9 % de cette période sans traitement.

“Si vous voulez oublier tout ce que je dis, s’il vous plaît, faites attention à ceci”, a déclaré Geng.

Plus précisément, les pourcentages d’arrêts de traitement avec la dose de 1,5 % comprenaient 25 % entre 8 et 12 semaines, 46,4 % entre 16 et 20 semaines, 50 % entre 28 et 32 ​​semaines, 56,7 % entre 40 et 44 semaines et 52,8 % entre 48 et 48 semaines. et 52 semaines.

« Cela représente un temps considérable que les gens peuvent passer sans traitement », a déclaré Geng.

“Il est vraiment important que nous incitions réellement ces patients non seulement à être en rémission, ce qui est défini comme le contrôle de la maladie pendant le traitement, mais aussi à quel point nous pouvons épargner aux patients même le besoin de suivre un traitement, démontrant certains des résultats durables », a-t-il poursuivi.

Geng a également qualifié ces périodes de repos au besoin en monothérapie avec crème de ruxolitinib de substantielles, quelle que soit l’étendue ou la gravité de la maladie.

Dans le groupe crème à 1,5 %, les patients avec un score IGA de base de 2 avaient une médiane d’arrêt de traitement de 60,7 %, et ceux avec un score IGA de base de 3 avaient une médiane de 40,6 %. En outre, ceux ayant une BSA inférieure à 10 % ont passé 57 % de leur temps d’arrêt du traitement, et ceux ayant un BSA de 10 % ou plus ont eu 36,4 % de temps d’arrêt du traitement.

Au cours de la période nécessaire, a déclaré Geng, des maladies cutanées légères ou plus graves sont apparues lentement. Les patients du groupe crème à 1,5 % qui ont atteint un IGA de 0 ou 1 à la semaine 8 ont eu un délai médian de 36,1 semaines avant de développer une maladie légère ou plus grave, classée comme un score IGA de 2 ou plus. Mais ensuite, a déclaré Geng, la clairance cutanée a été rapidement récupérée avec un délai médian de 4,9 semaines. Le groupe crème à 0,75 % a eu des résultats similaires.

“Dès qu’il revient, vous l’enfilez et vous pouvez à nouveau reprendre le contrôle”, a déclaré Geng. “C’est un point très important à retenir.”

Les deux doses de ruxolitinib ont été bien tolérées et aucun signal de sécurité n’a été observé au cours de la période d’étude de 52 semaines, a poursuivi Geng.

“Un allergologue très sage et âgé de San Diego m’a dit un jour que le premier principe de la médecine est de ne nuire à aucun type de thérapie”, a déclaré Geng. “Je pense donc qu’il est important que nous nous concentrions également sur la sécurité.”

Dans le groupe crème à 1,5 %, 62,6 % des patients ont présenté un événement indésirable survenu pendant le traitement, 7,4 % ont présenté un événement indésirable lié au traitement, 1,8 % ont présenté un événement indésirable grave survenu pendant le traitement et un patient (0,2 %) a arrêté le traitement en raison de à un événement indésirable survenu pendant le traitement.

Les événements indésirables survenus pendant le traitement les plus courants comprenaient les infections des voies respiratoires supérieures (11,4 %), la rhinopharyngite (9,9 %), les maux de tête (4,5 %), la bronchite (3,4 %), la dermatite atopique (2,5 %), la grippe (2,5 %), l’asthme. (2,5%), hypertension (2,2%) et rhinite (2%).

Conclusions

Sur la base de ces résultats, Geng a conclu que le ruxolitinib démontrait un contrôle durable de la maladie à long terme et une interruption substantielle du traitement lorsque les patients atteints de MA l’utilisaient en monothérapie, selon les besoins.

“Bien sûr, la crème de ruxolitinib en monothérapie, selon les besoins, a le potentiel de réduire le besoin d’une escalade thérapeutique sur une période de 52 semaines”, a déclaré Geng.

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