Inflammation de la maladie de Parkinson déclenchée par les macrophages cérébraux

Un groupe de cellules immunitaires appelées macrophages associés aux frontières, ou BAM, joue un rôle central dans la conduite de l’inflammation du cerveau dans la maladie de Parkinson, rapporte une nouvelle étude.

“Les résultats indiquent un rôle critique pour les BAM dans les réponses neuro-inflammatoires et soulignent la nécessité d’un ciblage thérapeutique modificateur de la maladie des BAM dans les maladies neurodégénératives”, a déclaré Ashley Harms, PhD, co-auteur de l’étude à l’Université de l’Alabama à Birmingham. dans un communiqué de presse.

L’étude, “Les macrophages associés aux bordures interviennent dans la réponse neuro-inflammatoire dans un modèle alpha-synucléine de la maladie de Parkinson», a été publié dans Communication Nature.

Une caractéristique de la maladie de Parkinson est l’agrégation toxique, ou agglutination, de la protéine alpha-synucléine à l’intérieur du cerveau, dont on pense qu’elle joue un rôle dans la conduite de la maladie.

Il est établi depuis longtemps que ces amas de protéines peuvent induire une inflammation dans le cerveau, ce qui contribue aux lésions nerveuses qui conduisent à la maladie de Parkinson. Cependant, la manière exacte dont les amas déclenchent l’inflammation n’est pas entièrement comprise.

Rôle des BAM dans l’inflammation

Ici, les scientifiques ont appris grâce à des tests sur un modèle murin de la maladie de Parkinson que le processus dépend des BAM. Les cellules immunitaires sont appelées « associées aux frontières » parce qu’elles se trouvent normalement sur les bords des cellules sanguines dans le cerveau. Ils sont parfois appelés macrophages résidents du système nerveux central, ou CRM, car ils vivent dans le cerveau.

Le terme «macrophage» vient de mots grecs qui se traduisent par «gros mangeur» et ils sont capables d’engloutir des menaces potentielles comme des virus, des bactéries ou des morceaux de cellules cancéreuses. Après avoir mangé une menace potentielle, les macrophages peuvent interagir avec d’autres cellules immunitaires, notamment les lymphocytes T, pour déclencher une puissante réaction inflammatoire.

Lorsque les chercheurs ont conçu des souris pour que leurs BAM soient dépourvues d’une protéine essentielle nécessaire à l’activation des lymphocytes T, l’alpha-synucléine a induit beaucoup moins d’inflammation et les souris ont perdu moins de neurones dopaminergiques, les cellules nerveuses productrices de dopamine dont le dysfonctionnement provoque la plupart des symptômes de la maladie de Parkinson.

La microglie, un autre type de cellule immunitaire du cerveau, est également capable de manger des menaces potentielles et d’activer les lymphocytes T, et on a longtemps supposé que la microglie jouait un rôle important dans la conduite de l’inflammation de Parkinson. À la surprise des chercheurs, cependant, ils ont découvert que l’ingénierie de la microglie de la même manière ne réduisait pas l’inflammation.

“Notre étude indique que les BAM, et non la microglie, interviennent spécifiquement dans la neuroinflammation en réponse à” l’alpha-synucléine, ont déclaré les chercheurs. “Ces résultats soulignent l’importance des recherches futures sur les rôles uniques que ces sous-ensembles de macrophages peuvent jouer à la fois dans la réponse immunitaire innée aux protéines agrégées ainsi que dans tout processus potentiel spécifique à la maladie, y compris le dysfonctionnement neuronal et la neurodégénérescence.”

Comme les expériences ont été réalisées sur des souris, les chercheurs ont analysé des tissus cérébraux de personnes atteintes de la maladie de Parkinson. Les BAM se sont avérés étroitement associés aux lymphocytes T, reflétant ce qui a été observé dans le modèle de souris et “indiquant une interaction associée à la maladie similaire à celle observée chez les souris”, a déclaré Harms. La découverte change la “compréhension classique des mécanismes neuro-inflammatoires dans les maladies neurodégénératives, car ils impliquent des fonctions uniques et non redondantes pour les BAM” dans l’inflammation cérébrale, a-t-elle déclaré.

Il est nécessaire d’examiner plus en détail les processus biologiques par lesquels les amas d’alpha-synucléine provoquent l’activation des macrophages pour déclencher l’inflammation, ont déclaré les scientifiques, notant qu’une meilleure compréhension de ces processus pourrait offrir de nouvelles stratégies thérapeutiques.