Impact du statut d’hypercholestérolémie familiale sévère sur les risques athéroscléreux

Caractéristiques cliniques des participants

Les caractéristiques des participants sont illustrées dans le tableau 1. L’âge moyen était de 49 ans et 47 % étaient des hommes. Le cholestérol LDL médian et les lipoprotéines (a) [Lp(a)] les niveaux au départ étaient de 239 et 20,4 mg/dL, respectivement. Nous avons trouvé une variante pathogène comme FH parmi 777 (74,0 %) patients. Comme prévu, nous avons constaté des différences significatives dans les variables, notamment l’âge, le sexe, le diabète, l’hypertension, le tabagisme, le cholestérol total, le cholestérol HDL, le cholestérol LDL de base, le score annuel de cholestérol LDL, la prévalence des antécédents familiaux de MCV prématurée, la prévalence des xanthomes tendineux et prévalence de maladies cardiovasculaires antérieures. Lorsque nous avons réparti les patients selon le sexe, nous avons constaté plusieurs différences dans plusieurs paramètres, notamment le cholestérol LDL sous traitement (tableau supplémentaire 1). Cent soixante et onze MACE (tableau supplémentaire 2) ont été enregistrés au cours de la période de suivi (durée médiane du suivi [interquartile range]: 12,6 [9.1–17.4] années).

Score annuel de cholestérol LDL en fonction du statut HF sévère

Le score annuel de cholestérol LDL au moment du suivi, qui représentait l’accumulation de cholestérol LDL chez les patients avec et sans HF sévère, avait une distribution normale (Fig. 1A). Au départ, le score annuel médian de cholestérol LDL dans le groupe HF sévère était significativement plus élevé que celui du groupe HF non sévère (14 120 [11,411–17,583] contre 8908 [5696–11,963] mg/dL, p< 2,2 × 10^–16respectivement) (Fig. 1B).

Thérapies médicales selon le statut HF sévère

Le tableau 2 montre les traitements médicaux de suivi. La plupart des patients ont reçu des statines, suivies par l’ézétimibe et le colestimide. Les proportions de ces thérapies combinées étaient plus élevées dans le groupe HF sévère que dans le groupe HF non sévère. De plus, nous avons constaté que la proportion de patients traités avec des statines de haute intensité était significativement plus élevée chez les patients atteints d’HF sévère. Cependant, pendant le traitement, le taux de cholestérol LDL du groupe FH sévère était toujours supérieur à celui du groupe FH non sévère.

Facteurs associés au MACE

Dans cette étude, l’âge (rapport de risque[HR]= 1,05, intervalle de confiance de 95 %[CI]= 1,02-1,08, p= 3,2 × 10^-7Tableau 3), sexe masculin (HR = 1,50, IC à 95 % = 1,04–1,96, p= 0,02), hypertension (HR = 2,10, IC à 95 % = 1,44–2,76, p= 2,4 × 10⁻⁵), diabète (HR = 1,66, IC à 95 % = 1,10-2,22, p= 0,001), tabagisme (HR = 2,56, IC à 95 % = 1,76–3,36, p= 0,0001), cholestérol LDL au départ (HR = 1,01, IC à 95 % = 1,00–1,02, p= 0,03, pour 10 mg/dL), variantes pathogènes (HR = 2,46, IC à 95 % = 1,54–3,38, p= 6,9 × 10^–5) et antécédents de maladies cardiovasculaires (HR = 3,56, IC à 95 % = 2,24 à 4,88, p= 4,2 × 10^–6) étaient associés à MACE. Dans ces circonstances, un statut HF sévère était significativement associé au MACE (HR = 6,48, IC 95 % = 2,56–10,40, p= 1,2 × 10^–5).

Pronostic selon le statut HF sévère

Dans l’ensemble, le groupe FH sévère présentait un pronostic significativement plus mauvais que le groupe FH non sévère (Fig. 2). Lorsque les patients ont été divisés en deux groupes selon le statut de prévention (primaire ou secondaire), le groupe HF sévère a présenté un pronostic significativement plus mauvais que le groupe HF non sévère dans les contextes de prévention primaire et secondaire (Fig. 3). Les taux d’événements pour 1 000 personnes-années dans le groupe de prévention primaire de l’HF non sévère et de l’HF sévère étaient respectivement de 0,0 et 15,6. Les taux d’événements pour 1 000 personnes-années dans le groupe de prévention secondaire de l’HF non sévère et de l’HF sévère étaient respectivement de 2,0 et 32,3 (Fig. 4). Les taux d’événements dans les sous-groupes, y compris l’âge (50 ans ou plus, le sexe et l’atteinte de l’objectif de traitement du cholestérol LDL où < 100 mg/dL dans le cadre de la prévention primaire et < 70 mg/dL dans le cadre de la prévention secondaire) parmi les cas graves. Les patients atteints d'HF ont été illustrés sur la figure 5. Nous avons constaté que le taux d'événements du groupe plus jeune d'HF non sévère et du groupe d'HF sévère était de 0,8 et 5,2, respectivement, et le taux d'événements du groupe plus âgé d'HF non sévère et du groupe d'HF sévère. étaient respectivement de 7,4 et 35,2. Et le taux d'événements chez les femmes du groupe HF non sévère et du groupe HF sévère était respectivement de 3,3 et 15,4, et le taux d'événements chez les hommes du groupe HF non sévère et du groupe HF sévère était de 10,2 et 31,3, respectivement. Et le taux d'événements chez les patients ayant atteint l'objectif de traitement du cholestérol LDL du groupe HF non sévère et du groupe HF sévère était de 2,3 et 6,9, respectivement, et le taux d'événements des patients qui n'ont pas atteint le groupe HF non sévère et HF sévère étaient de 10,4 et 39,8, respectivement.

Courbes de survie de Kaplan – Meier en fonction du statut HF sévère. Le bleu et le rouge indiquent les patients atteints d’HF non sévère et sévère.

Courbes de survie de Kaplan – Meier en fonction du statut HF sévère. Le bleu et le rouge indiquent respectivement les patients présentant une HF non sévère et sévère. (UN) Groupe de prévention primaire. (B) Groupe de prévention secondaire.

Tarifs des événements pour 1 000 années-personnes. Le bleu et le rouge indiquent respectivement les patients présentant une HF non sévère et sévère.

Taux d’événements pour 1 000 années-personnes parmi les sous-groupes de patients atteints d’HF sévère. Le orange indique les patients atteints d’HF sévère et les jeunes (< 50 ans) ou les femmes, ou ceux qui ont atteint l'objectif du traitement contre le cholestérol LDL. Le jaune indique les patients atteints d'HF non sévère et les jeunes (< 50 ans) ou les femmes, ou ceux qui ont atteint l'objectif du traitement contre le cholestérol LDL. Le bleu indique les patients atteints d'HF sévère et âgés (≥ 50 ans), ou les hommes, ou ceux qui n'ont pas atteint l'objectif du traitement contre le cholestérol LDL. Le bleu clair indique les patients atteints d'HF non sévère et âgés (≥ 50 ans), ou de sexe masculin, ou ceux qui n'ont pas atteint l'objectif du traitement contre le cholestérol LDL.