Uno de los tipos de quimioterapia que sirve para tratar el cáncer de colon y recto avanzado, la quimioterapia basada en el platino, se acumula en las células sanas que rodean las células cancerosas, y, como consecuencia, puede hacer disminuir la sensibilidad del cáncer en le traitement. Ceci est démontré par une étude publiée dans Communication Nature.
Un grand nombre de patients sous traitement contre le cancer reçoivent des thérapies à base de platine. Mais de nombreuses tumeurs ont la capacité de générer une résistance à cette approche. Pour savoir pourquoi, des chercheurs du Institut de recherche médicale de l’hôpital del Mar (IMIM-Hospital del Mar) ont analysé des échantillons de patients atteints de cancer avancé du côlon et du rectum et ont validé les résultats dans des modèles murins.
De cette façon, ils ont pu voir comment, dans ces traitements, le platine s’accumule de manière très importante dans les cellules saines qui entourent la tumeur, en particulier dans le fibroblastes, les cellules qui contribuent à la création des tissus. De plus, cette accumulation se maintient pendant de longues périodes, plus de deux ans après la fin du traitement. Pour ce faire, des techniques développées dans le domaine de la géologie appliquée aux échantillons biologiques ont été utilisées.
Les chercheurs, en collaboration avec des experts d’autres centres nationaux, ont pu vérifier comment cette accumulation de platine dans les fibroblastes générait l’activation de certains gènes, liés à une mauvaise réponse au traitement de chimiothérapie et à la progression tumorale, dont ceux liés au TGF- la protéine β, qui stimule les mêmes fibroblastes et les amène à aider les cellules tumorales qui ont survécu à la chimiothérapie à progresser à nouveau.
C’est-à-dire, explique Alexandre Calon, responsable de l’étude, «l’activation des fibroblastes par l’oxaliplatine peut générer des mécanismes de résistance à la même chimiothérapie».
Actuellement, il n’existe pas de marqueurs prédictifs de réponse à la chimiothérapie dans les cancers du côlon et du rectum. En ce sens, ce travail a permis de vérifier sur des échantillons de trente patients, avant et après chimiothérapie, que les niveaux d’une autre protéine, la périostine, sont un indicateur de l’activité du TGF-β dans les fibroblastes, et qu’ils fonctionnent comme un bon marqueur de réponse à la chimiothérapie.
“Nous avons découvert un mécanisme de résistance à l’oxaliplatine et un marqueur de cette résistance chez des patients atteints de cancer du côlon et du rectum”, explique Jenniffer Linares, premier auteur de l’étude. Un fait qui démontre, selon Calon, que l’environnement de la tumeur doit être pris en compte lors de l’élaboration de traitements contre le cancer. “Les chimiothérapies sont évaluées par rapport à leur efficacité sur les cellules cancéreuses, et non sur les cellules saines qui composent le microenvironnement tumoral, qui protège la tumeur.”
nouvelle approche
Les chercheurs travaillent maintenant à développer un nouveau type d’approche pour restaurer la capacité de la chimiothérapie sur les cellules tumorales. Ils l’ont fait dans une nouvelle étude en attente de publication, basée sur la combinaison du médicament avec un peptide qui empêche le platine de s’accumuler dans les fibroblastes.
En ce sens, eAndrés Cervantes, du INCLIVA Institut de Recherche Biomédicale et chercheur au CIBER del Cáncer (CIBERONC), souligne que “l’étude renforce le rôle que les cellules non tumorales peuvent avoir dans la réponse à la chimiothérapie et que ces découvertes ouvrent la porte à une stratégie d’oncologie de précision qui permet de reconnaître la diversité des mécanismes de sensibilité et de résistance aux traitements, agissant différemment selon eux et facilitant une action plus personnalisée ».
