La transplantation de cellules d’îlots pancréatiques cadavériques a entraîné la survie et la fonction du greffon avec une sécurité acceptable jusqu’à 8 ans chez des individus sélectionnés avec diabète de type 1de nouvelles découvertes de recherche.
L’étude est un suivi à long terme de deux essais pivots de phase 3 du Clinical Islet Transplantation Consortium d’un produit de cellules d’îlots pancréatiques humains purifiés pour le traitement des personnes atteintes de diabète de type 1.
Une essai impliquait une transplantation d’îlots chez 48 personnes ayant subi une hypoglycémie et l’inconscience hypoglycémique, et l’autre essai incluaient 24 personnes qui avaient également connu ces complications et recevaient déjà immunosuppression suite à une greffe de rein. Les essais, tous deux enregistrés auprès de la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis, ont atteint leurs principaux paramètres d’efficacité et d’innocuité à 2 et 3 ans.
Les données de suivi ont maintenant été publié dans Traitements diabétiques par Michael Rickels, MD, et ses collègues.
La procédure impliquait la perfusion par la veine porte hépatique d’un ou plusieurs produits d’îlots pancréatiques humains purifiés sous immunosuppression standardisée à l’aide de méthodes développées par Rickels et ses collègues depuis 2004. L’approche implique plusieurs modalités pour protéger les îlots avant la transplantation.
Parmi les 34 receveurs d’îlots seuls et huit receveurs d’îlots après greffe de rein qui sont entrés dans le suivi prolongé, la survie durable du greffon permettant d’atteindre les objectifs glycémiques s’est produite sans hypoglycémie grave ni effets indésirables de l’immunosuppression.
Le critère de jugement principal, la survie actuarielle de la fonction des îlots du greffon, était de 56 % au suivi maximal de 8,3 ans pour le groupe de greffe d’îlots seuls et de 49 % à 7,3 ans pour le groupe d’îlots après greffe de rein (P = 0,004).
Les résultats suggèrent que “à long terme, la transplantation d’îlots est efficace, y compris chez ceux qui ont subi une greffe de rein… La plupart des patients atteints de diabète de type 1 s’améliorent considérablement avec les insuline systèmes de livraison… mais pour ceux qui ont le plus de difficulté à contrôler leur glycémie – et ceux dont le diabète a déjà été compliqué par la nécessité d’une greffe de rein – les résultats que nous avons vus dans cette étude sont ce que nous espérions atteindre depuis plus de 20 ans”, a déclaré Rickels dans un communiqué de son institution, la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie.
Bénéfice à long terme, sécurité vue jusqu’à 8 ans
Dans les essais initiaux au jour 75 après la greffe initiale, 87,5 % du groupe des îlots seuls et 71 % du groupe des îlots après greffe de rein ont atteint A1c < 7 %, et 85 % et 54 %, respectivement, ont atteint un A1c ≤ 6,5 %. À la fin du suivi maximal, 49 % des receveurs de greffe d'îlots seuls maintenaient un A1c < 7 %, bien qu'aucun n'ait un A1c ≤ 6,5 %. Pour le groupe d'îlots après greffe de rein, ces proportions étaient de 35 % et 17 %, respectivement (P = 0,0017 pour A1c < 7,0 % et P < 0,0001 A1c ≤ 6,5 %, respectivement, entre les groupes).
Il y a eu 12 épisodes d’hypoglycémie sévère chez cinq patients (trois îlots seuls et deux îlots après greffe de rein) au cours des essais initiaux, mais aucun épisode supplémentaire n’est survenu dans l’un ou l’autre des groupes au cours du suivi à long terme.
Dans l’ensemble, 53 personnes – 37 dans le groupe des îlots seuls et 16 des îlots après greffe de rein – soit 74% du total, ont atteint une période d’indépendance à l’insuline avec A1c <7%, allant de 36 à 481 jours. La plage de temps nécessaire pour atteindre l'indépendance à l'insuline reflète les individus qui ont reçu une, deux ou trois perfusions d'îlots.
Le fait que la plupart des patients aient atteint l’indépendance de l’insuline après seulement une (n = 20) ou deux (n = 30) perfusions et que seuls trois patients aient eu besoin de trois perfusions était remarquable, a déclaré Rickels.
“Actuellement, dans le monde entier, on s’attend à ce que deux à trois pancréas de donneurs soient nécessaires. Ici, c’est un, peut-être deux. C’est un protocole beaucoup plus efficace et ouvre l’accès à plus de transplantation d’îlots comme alternative espérée à greffes de pancréas.”
Parmi ceux qui ont atteint l’indépendance à l’insuline, 30 (57 %) sont restés insulino-indépendants tout au long du suivi (20 sur 37 patients avec îlots seuls et 10 sur 16 patients avec îlots après greffe de rein), sans différence de durée d’insulino-indépendance entre les groupes.
Il n’y a eu aucun décès au cours du suivi post-transplantation. Les taux d’événements indésirables graves étaient de 0,31 et 0,43 par patient-année pour les groupes de greffe d’îlot après rein et d’îlot seul, respectivement. Sur un total de 104 événements indésirables graves, 65 sont survenus au cours des essais initiaux et avaient déjà été signalés. Sur les 39 événements indésirables graves supplémentaires survenus au cours du suivi à long terme, 11 étaient peut-être dus à l’immunosuppression et 27 ont été jugés non liés aux procédures.
Selon Rickels, “Ce sont les patients les plus gravement touchés, et vous vous attendriez à voir des hospitalisations dans une population gérée par un traitement immunosuppresseur… Il est important de noter qu’aucun des événements indésirables n’était lié au produit d’îlot réel. De plus, la fonction rénale est restée stable pendant le suivi à long terme dans les deux cohortes, s’améliorant en fait chez ceux qui ont subi une greffe de rein.
Dans l’ensemble, a-t-il déclaré, “il s’agit d’une procédure beaucoup moins invasive qui s’ouvre sur beaucoup moins de complications que ce dont beaucoup de ces patients auraient autrement besoin, un greffe de pancréasqui implique une chirurgie abdominale majeure.”
Les chercheurs prévoient de soumettre ces données dans le cadre d’une demande de licence biologique (BLA) à la FDA.
La recherche a été financée par des subventions de FRDJ, de l’Institut national du diabète et des maladies digestives et rénales et de l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses. Rickels a déclaré avoir reçu des honoraires de conseil de Sernova Corp et Vertex Pharmaceuticals.
Traitements diabétiques. Publié en ligne le 17 octobre 2022. Résumé
Miriam E. Tucker est une journaliste indépendante basée dans la région de Washington, DC. Elle contribue régulièrement à Medscape, avec d’autres travaux publiés dans le Washington Post, le blog Shots de NPR et le magazine Diabetes Forecast. Elle est sur Twitter : @MiriamETucker.
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