(Bloomberg) – Les nouvelles injections de perte de poids à succès peuvent aider les patients à perdre plus de kilos que n’importe quel médicament auparavant. Aujourd’hui, les fabricants de médicaments se précipitent pour résoudre un autre problème : s’assurer que les patients conservent leurs muscles même s’ils perdent de la graisse.
La course aux traitements potentiels s’accélère. Regeneron Pharmaceuticals Inc. a récemment publié des données montrant que son cocktail d’anticorps a stimulé les muscles d’un petit groupe de volontaires. Eli Lilly & Co. a accepté de débourser jusqu’à 2 milliards de dollars l’année dernière pour une startup proposant un médicament expérimental visant à réduire la graisse tout en préservant les muscles.
Certains médecins sont sceptiques, affirmant que pour de nombreux patients obèses, perdre du poids est d’une importance primordiale, même s’ils perdent du muscle en même temps que de la graisse. Pourtant, préserver les muscles est un objectif séduisant pour les fabricants de médicaments qui ont raté la première génération de traitements contre l’obésité et cherchent à prendre pied dans ce domaine lucratif et en croissance rapide.
Pour l’instant, Wegovy de Novo Nordisk A/S et Zepbound d’Eli Lilly sont les principales thérapies sur un marché de perte de poids qui pourrait atteindre 100 milliards de dollars d’ici 2030, selon les estimations de Goldman Sachs. Mais les deux sociétés étudient également des traitements pour aider les patients à conserver leurs muscles tout en perdant du poids.
“Nous pouvons faire perdre du poids aux gens – c’est maintenant la prochaine étape”, a déclaré Jennifer Linge, scientifique principale chez AMRA Medical AB, une société suédoise qui utilise des scanners corporels pour étudier la composition musculaire. “Le morceau de muscle sera important pour la prochaine phase.”
Comme l’obésité, la sarcopénie – la perte de la masse et de la fonction des muscles squelettiques – a longtemps été un trouble ignoré, a déclaré Linge. Elle est généralement liée au vieillissement, bien que des maladies chroniques telles que le cancer, le VIH et le diabète puissent également en être la cause.
Lorsque les gens perdent du poids très rapidement, que ce soit via des médicaments contre l’obésité ou une chirurgie bariatrique, ils peuvent être confrontés à un risque plus élevé de perte musculaire malsaine. Et s’ils arrêtent de prendre ces médicaments et reprennent du poids, ils risquent d’ajouter une proportion plus élevée de graisse, un effet qui peut affaiblir l’organisme avec le temps.
Le phénomène est enraciné dans la capacité du corps à attaquer ses propres muscles pour survivre aux périodes de famine, a déclaré George Yancopoulos, directeur scientifique de Regeneron. Une restriction calorique sévère contribue à stimuler la production de myostatine, une protéine qui entrave la croissance musculaire.
Souris Schwarzenegger
Dans les années 1990, les scientifiques ont découvert comment éliminer le gène créateur de myostatine chez la souris ; Yancopoulos a appelé les rongeurs résultants « le petit Arnold Schwarzeneggers ».
Bien que les entreprises tentent depuis longtemps de cibler la myostatine pour traiter les troubles de la fonte musculaire, prouver qu’elle peut bénéficier aux patients a été un défi, a déclaré Yancopoulos dans une interview au début de cette année. Mais les patients qui perdent de la masse musculaire avec des médicaments amaigrissants pourraient constituer un « désastre de santé publique », a-t-il déclaré, un désastre que les médicaments pour la rétention musculaire pourraient atténuer.
Regeneron recrute des centaines de volontaires pour tester deux anticorps différents, potentiellement stimulants pour les muscles, administrés ensemble, dans certains cas, avec le Wegovy de Novo. La biotechnologie américaine teste actuellement les médicaments sur des volontaires sains ; d’ici le milieu de l’année, elle prévoit de pouvoir recruter les premiers patients obèses.
Dans une petite étude, des femmes ménopausées qui n’étaient pas obèses ont vu les muscles de leurs cuisses augmenter après avoir pris le cocktail de médicaments expérimental, a déclaré Regeneron lors du Congrès européen sur l’obésité à Venise le 12 mai.
Les effets secondaires sont une préoccupation potentielle : Regeneron n’a recruté que des femmes ménopausées dans la première partie du petit essai en raison d’un potentiel de toxicité embryonnaire et de toxicité reproductive chez les hommes, a déclaré Dinko Gonzalez Trotter, responsable de l’essai et directeur exécutif de l’imagerie chez Regeneron. Les études en cours recruteront également des hommes et contribueront à clarifier le profil de sécurité des médicaments, a déclaré Regeneron dans un communiqué envoyé par courrier électronique.
Pour aller plus vite, certaines entreprises se tournent vers des médicaments initialement développés pour d’autres troubles. Le fabricant pharmaceutique suisse Roche Holding AG a déclaré qu’il voyait le potentiel de combiner un médicament expérimental contre la dystrophie musculaire avec un composé amaigrissant acquis dans le cadre de l’accord de 3,1 milliards de dollars avec Carmot Therapeutics.
Eli Lilly teste une hypothèse similaire : la société prévoit d’étudier son médicament amaigrissant Zepbound en combinaison avec un traitement qui s’est révélé prometteur pour prévenir l’atrophie musculaire chez les personnes âgées.
Par ailleurs, Lilly teste déjà un médicament appelé bimagrumab – acquis l’année dernière grâce à l’achat de la startup Versanis Bio – pour voir s’il stimule la perte de poids tout en préservant les muscles.
“Nous espérons voir une augmentation du rapport entre la masse maigre et la masse grasse”, a déclaré le directeur scientifique Dan Skovronsky aux investisseurs en avril.
Novo effectue ses premiers travaux sur des composés susceptibles de préserver les muscles, a déclaré cette semaine le chef du développement, Martin Holst Lange. Pourtant, Novo a également repoussé l’idée selon laquelle la perte musculaire observée avec Wegovy est malsaine. Environ 35 % du poids perdu grâce au médicament pourrait être constitué de masse maigre, a déclaré Lange, une proportion qu’il a qualifiée de « normale ».
Il existe déjà un moyen éprouvé de conserver plus de muscle tout en perdant du poids : l’exercice. Dans une étude danoise sur l’ancien médicament GLP-1 de Novo, Saxenda, les patients qui faisaient de l’exercice ont perdu deux fois plus de graisse corporelle que ceux qui prenaient Saxenda seul. Les personnes qui prenaient ce médicament sans s’entraîner ne perdaient pas nécessairement moins de poids, mais étaient plus susceptibles de perdre du muscle ainsi que de la graisse.
Masse musculaire
Le développement musculaire peut également aider à empêcher les patients de reprendre du poids aussi rapidement s’ils arrêtent de prendre des médicaments, a déclaré Signe Torekov, le professeur de l’Université de Copenhague qui a dirigé l’étude, soutenue par la Fondation Novo Nordisk. En effet, une plus grande masse musculaire est liée à un taux métabolique plus élevé.
D’autres médecins notent que même si la masse musculaire peut être importante, la capacité des patients à utiliser leurs muscles au quotidien est essentielle.
“Si vous pesez 175 kilos (ou 386 livres) et que vous avez besoin de médicaments, vous vous inquiétez de la perte de masse musculaire, mais votre principale préoccupation est de craindre d’être en vie”, a déclaré Sean Wharton, directeur médical du Wharton. Clinique médicale à l’extérieur de Toronto, qui a contribué à diriger une étude sur une pilule contre l’obésité de nouvelle génération d’Eli Lilly.
« Vous ne pouvez pas monter un escalier ? J’ai le sentiment que cette personne sera capable de monter cet escalier bien mieux, avec 50 kilos de moins, même avec la masse musculaire perdue”, a-t-il déclaré.
©2024 Bloomberg LP
2024-05-17 07:16:40
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