En grande avancée, des chercheurs sont sur le point de guérir la prééclampsie

Des chercheurs des universités Western et Brown ont réalisé des progrès révolutionnaires dans l’identification de la cause profonde et du traitement potentiel de la prééclampsie.

La complication de la grossesse touche jusqu’à huit pour cent des grossesses dans le monde et constitue la principale cause de mortalité maternelle et fœtale en raison d’un accouchement prématuré, de complications avec le placenta et du manque d’oxygène.

La recherche, dirigée par les Drs. Kun Ping Lu et Xiao Zhen Zhou de Western, ainsi que les Drs. Surendra Sharma et Sukanta Jash chez Brown, ont identifié une protéine toxique, cis P-tau, dans le sang et le placenta des patientes prééclamptiques.

Selon l’étude publiée dans Communications naturelles, cis P-tau est un moteur circulant central de la prééclampsie – un « fauteur de troubles » qui joue un rôle majeur dans l’apparition de la complication mortelle.

« La cause profonde de la prééclampsie est (jusqu’à présent) restée inconnue, et sans cause connue, il n’y a pas de remède. L’accouchement prématuré est la seule mesure qui sauve des vies », a déclaré Lu, professeur de biochimie et d’oncologie à École de médecine et de dentisterie Schulich. Lu est également titulaire d’une chaire de recherche occidentale en biothérapeutique.

« Notre étude identifie cis P-tau comme coupable crucial et biomarqueur de la prééclampsie. Il peut être utilisé pour un diagnostic précoce de la complication et constitue une cible thérapeutique cruciale », a déclaré Sharma, qui a récemment pris sa retraite de ses fonctions à Brown en tant que professeur de pathologie et de médecine de laboratoire (recherche) et professeur de pédiatrie (recherche).

En 2016, Sharma, un chercheur de premier plan sur la prééclampsie, et son équipe ont identifié que la prééclampsie et des maladies comme la maladie d’Alzheimer avaient des causes profondes similaires liées à des problèmes de protéines. Cette recherche s’appuie sur cette découverte.

Jusqu’à maintenant, cis Le P-tau était principalement associé à des troubles neurologiques comme la maladie d’Alzheimer, les traumatismes crâniens (TCC) et les accidents vasculaires cérébraux. Cette association a été découverte par Lu et Zhou en 2015 à la suite de plusieurs décennies de recherche sur le rôle de la protéine tau dans le cancer et la maladie d’Alzheimer.

Un anticorps développé par Zhou en 2012 pour cibler uniquement la protéine toxique tout en laissant indemne son homologue sain fait actuellement l’objet d’essais cliniques chez des patients humains souffrant de traumatisme crânien et de la maladie d’Alzheimer. L’anticorps a montré des résultats prometteurs dans des modèles animaux et des cultures de cellules humaines dans le traitement des affections cérébrales.

Les chercheurs étaient curieux de savoir si le même anticorps pourrait fonctionner comme traitement potentiel contre la prééclampsie. En testant l’anticorps sur des modèles de souris, ils ont trouvé des résultats étonnants.

« Dans cette étude, nous avons constaté cis L’anticorps P-tau a efficacement éliminé la protéine toxique dans le sang et le placenta et a corrigé toutes les caractéristiques associées à la prééclampsie chez la souris. Les caractéristiques cliniques de la prééclampsie, comme une pression artérielle élevée, un excès de protéines dans l’urine et un retard de croissance fœtale, entre autres, ont été éliminées et la grossesse s’est déroulée normalement », a déclaré Sharma.

Sharma et son équipe de Brown ont travaillé au développement d’un test de détection précoce de la prééclampsie et de thérapies pour traiter cette maladie. Il estime que les résultats de cette étude les ont rapprochés de leur objectif.

Les femmes noires et hispaniques plus susceptibles

La mort tragique de la championne américaine d’athlétisme Tori Bowie plus tôt cette année a mis en lumière la prééclampsie, qui touche de manière disproportionnée les femmes noires et hispaniques.

Bowie, 32 ans, médaillée d’or, d’argent et de bronze aux Jeux olympiques de 2016, a été retrouvée morte dans son lit le 2 mai 2023, alors qu’elle était enceinte d’environ huit mois. Selon le rapport d’autopsie, les complications pourraient être liées à l’éclampsie, une forme grave de prééclampsie.

« La recherche a montré que les femmes de certaines races possèdent des gènes qui pourraient éventuellement conduire à des niveaux de tension artérielle plus élevés que la moyenne, créant éventuellement des conditions propices à la prééclampsie pendant la grossesse. Cependant, il est également vrai que dans de nombreux pays à faible niveau socio-économique, il n’existe pas de registre pour enregistrer les cas d’EP. Ainsi, son lien avec d’autres facteurs environnementaux n’est toujours pas clair », a déclaré Sharma.

Prééclampsie et cerveau

Des recherches récentes ont également mis en lumière les impacts à long terme de la prééclampsie et ses liens possibles avec la santé du cerveau.

“La prééclampsie présente des dangers immédiats à la fois pour la mère et le fœtus, mais ses effets à long terme sont moins compris et se manifestent toujours”, a déclaré Sharma. « La recherche a suggéré un risque accru de démence plus tard dans la vie, tant pour les mères ayant souffert de prééclampsie que pour leurs enfants. » Cependant, le lien causal entre prééclampsie et démence n’est pas connu.

Les chercheurs affirment que cette nouvelle étude a identifié une cause sous-jacente potentielle de la relation complexe entre la prééclampsie et la santé cérébrale.

« Notre étude ajoute une autre couche à cette complexité. Pour la première fois, nous avons identifié des niveaux significatifs de cis P-tau en dehors du cerveau dans le placenta et le sang des patients atteints de prééclampsie. Cela suggère un lien plus profond entre la prééclampsie et les problèmes liés au cerveau », a déclaré Jash, l’auteur principal de l’étude.

À mesure que les chercheurs approfondissent la question, la façon dont notre corps réagit au stress apparaît également comme un facteur potentiel dans l’apparition de la prééclampsie.

« Même si la génétique joue un rôle, des facteurs comme le stress pourraient constituer une pièce importante du puzzle. Comprendre comment le stress et d’autres facteurs environnementaux interagissent avec des marqueurs biologiques comme cis P-tau peut offrir une image plus complète », a déclaré Jash, professeur adjoint de biologie moléculaire, de biologie cellulaire et de biochimie (recherche) et de pédiatrie (recherche) à Brown.

Une enzyme de réponse au stress appelée Pin1

En 1996 et 1997, Lu et Zhou ont fait la découverte révolutionnaire de Pin1, qui s’avère être une enzyme de réponse au stress. Il s’agit d’une protéine spécifique des cellules qui devient active ou modifie son comportement en réponse à des facteurs de stress, tels que des défis environnementaux, des toxines ou des changements physiologiques.

« Pin1 joue un rôle central dans le maintien des protéines, y compris la protéine tau, dans leur forme fonctionnelle pendant le stress. Lorsque Pin1 devient inactivé, cela conduit à la formation d’une variante toxique et déformée de tau – cis P-tau », a déclaré Zhou, professeur agrégé de pathologie et de médecine de laboratoire à Schulich Medicine & Dentistry.

Il est intéressant de noter que Pin1 est un acteur clé dans les réseaux de signalisation du cancer, activant de nombreuses protéines cancérigènes et désactivant de nombreuses protéines suppressives du cancer. Présent à des niveaux élevés dans la plupart des cancers humains, il est particulièrement actif dans les cellules souches cancéreuses, considérées comme étant essentielles à l’apparition et à la propagation des tumeurs et difficiles à cibler avec les traitements existants.

« Essentiellement, lorsque Pin1 est activé, cela peut conduire au cancer. En revanche, lorsqu’il y a une diminution ou une désactivation de Pin1, cela entraîne la formation de la protéine toxique. cis P-tau, qui entraîne une perte de mémoire dans la maladie d’Alzheimer et après un traumatisme crânien ou un accident vasculaire cérébral. Maintenant, nous avons également découvert son lien avec la prééclampsie », a déclaré Zhou.

« Les résultats ont des implications considérables. Cela pourrait révolutionner la façon dont nous comprenons et traitons toute une série de pathologies, depuis les problèmes liés à la grossesse jusqu’aux troubles cérébraux », a déclaré Lu.

Lu et Sharma s’étaient rencontrés à Brown en 2019, où Lu avait été invité à donner une conférence sur ses recherches. Après une séance passionnante et quelques dîners ensemble, une collaboration entre les chercheurs occidentaux et Brown s’est nouée.

« La science nous surprend. Je n’avais jamais pensé à chercher un traitement pour la prééclampsie. Cela montre également qu’une collaboration peut être transformatrice.