Les vaccins reposent sur deux versions mutées de la protéine Spike ou protéine S (Spike en anglais) du SRAS-CoV-2appels S29 et V987H. Ces variants aux modifications génétiques innovantes permettent d’augmenter jusqu’à cinq fois la production de protéine S par rapport aux autres vaccins commercialisés.
La revue scientifique Communications naturelles a publié quelques résultats qui s’ajoutent à ceux précédemment publiés dans la revue Frontières en immunologie oui Vaccins NPJ et qui démontrent l’efficacité des deux vaccins pour générer un réponse immunitaire protectrice dans deux modèles précliniques différents. Avec toutes ces données, l’équipe de recherche souligne la possibilité d’incorporer les mutations des variants S29 et V987H dans les nouvelles générations de vaccins basés sur la protéine S.
La plupart des vaccins commercialisés jusqu’à présent contre le COVID-19 sont basés sur la protéine S pour deux raisons : c’est un élément essentiel pour le processus d’infection et activez le système immunitaire contre le virus. Malgré ces avantages, la protéine S représente également un défi puisqu’elle n’est pas stable et change de conformation.
Ceci, d’une part, complique sa production et, d’autre part, implique que certaines conformations cachent la région de la protéine – appelée RBD – ayant la plus grande capacité à activer le système immunitaire. Ainsi, la plupart des vaccins axés sur ce composé – comme ceux de Pfizer/BioNTech, Moderna, AstraZeneca et Janssen – stabilisent la protéine S grâce à l’incorporation de deux mutationsdonnant naissance à la variante appelée 2P.
“Malgré les efforts déployés jusqu’à présent, la protéine continue d’être produite à de faibles niveaux et il est nécessaire de trouver des mutations alternatives qui augmentent sa production”, commente-t-il. Jorge Carrillo, chercheur principal à IrsiCaixa. C’était l’un des objectifs du consortium CBIG, formé en 2020 par IrsiCaixa, IRTA-CReSA et BSC-CNS, grâce au financement de Grifols.
Des vaccins efficaces
Grâce à des techniques de calcul intensif, l’équipe a identifié diverses mutations favorisant la stabilité de la protéine. “Nous avons utilisé des outils informatiques pour prédire quelles mutations parviennent à réduire sa mobilité et nous avons choisi celles qui nous offraient une version plus stable de la protéine S, et avec une meilleure exposition du domaine RBD”, précise-t-il. Victor Guallarchercheur au BSC.
À partir de ces mutations, l’équipe a généré deux nouvelles variantes de la protéine S, S-29 et S-V987H, qui se sont révélées efficaces. améliorer la production par rapport aux vaccins actuels à base de protéine S. « On multiplie deux à cinq fois le niveau de production de la protéine en laboratoire », indique-t-il. Carlos Ávila, chercheur à IrsiCaixa. L’évaluation avec deux modèles précliniques différents a montré que ces nouveaux vaccins protègent contre l’infection par les variantes omicron, bêta et D614G du SRAS-CoV-2.
« Nous avons vu que dans le modèle de maladie grave, les vaccins protègent contre la progression vers une infection grave. D’un autre côté, il a été observé que les vaccins réduisent la quantité de virus présente dans les tissus dans le modèle de maladie modérée. L’utilisation de deux modèles simulant des contextes différents nous permet de démontrer, de manière robuste, le potentiel de ces vaccins à protéger contre l’infection », souligne-t-il. Julia Vergara-Alerte, chercheur principal à l’IRTA-CReSA. “En étudiant leur réponse immunitaire à l’infection, nous avons identifié que les vaccins induisent la production d’anticorps capables de neutraliser les variantes originales, bêta, delta et omicron”, ajoute Ávila.
2024-03-27 11:12:42
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