Deux formes corporelles sont associées à un risque plus élevé de cancer du côlon | Science

L’obésité est la clé qui ouvre la boîte de Pandore dans des dizaines de maladies. L’accumulation excessive de graisse dans l’organisme est un facteur de risque qui prédispose à un amalgame de maladies très disparates, porte d’entrée vers des pathologies comme le diabète, les maladies cardiaques, certains problèmes neurologiques, des troubles de santé mentale ou le cancer. Mais tous les excès d’adiposité n’ont pas le même impact. Une enquête internationale, publiée ce vendredi dans Avancées scientifiques, affine cette lecture de l’impact de l’obésité sur le cancer colorectal et identifie spécifiquement deux formes corporelles associées à un risque plus élevé de ce type de tumeur : parmi les quatre sous-types d’adiposité décrits, les personnes souffrant d’obésité généralisée et les personnes de grande taille avec un excès de graisse spécifiquement concentré dans la région abdominale présente un risque plus élevé de développer ces tumeurs.

Le cancer colorectal est la troisième tumeur la plus courante et la deuxième cause de décès liée à cette maladie dans le monde, selon le Organisation mondiale de la SANTE (OMS) : on estime qu’en 2020, il y a eu près de deux millions de nouveaux cas et 930 000 décès dus à cette maladie. Outre l’âge, l’obésité est, avec d’autres habitudes de vie comme le tabagisme ou la consommation d’alcool, l’un des principaux facteurs de risque. Les personnes en surpoids et obèses, qui s’identifient avec un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 25 ou 30, respectivement, sont plus susceptibles de développer ces types de tumeurs, et la communauté scientifique s’efforce désormais de définir avec autant de précision que possible ces types de tumeurs. ces profils de risque. “Maintenant, ce qui est utilisé comme marqueur anthropométrique de la santé est l’IMC et, bien qu’il fonctionne très bien et soit facile à calculer, il présente également certaines limites : par exemple, avec l’IMC, nous pouvons avoir des individus avec beaucoup de poids, soit parce qu’ils ont une accumulation d’adiposité très élevée, soit parce que ce sont des personnes qui ont un très grand développement musculaire. Et cela, métaboliquement, est très différent et peut ou non conduire à des maladies par différentes voies moléculaires. Por eso ahora se intenta desarrollar nuevos índices antropométricos que nos ayuden a caracterizar esto de una forma más global”, explica Laia Peruchet-Noray, primera autora del estudio e investigadora en la Agencia Internacional para la Investigación en Cáncer (IARC, por sus siglas en Anglais).

Enquêtes antérieures De son équipe avait déjà identifié des phénotypes de forme corporelle associés à un risque accru de souffrir de jusqu’à 17 tumeurs différentes. Et maintenant, dans une autre nouvelle étude, ils se penchent sur le contexte du cancer colorectal : « Le fait que l’obésité soit associée au cancer colorectal est déjà largement admis dans la science. Ce que nous voulions faire, c’est essayer de savoir si les différents sous-types d’adiposité étaient associés de différentes manières au cancer colorectal », explique le chercheur.

Les scientifiques ont caractérisé les participants – ils ont utilisé une cohorte de près de 330 000 participants à la Biobank britannique (dont 3 728 atteints d’un cancer colorectal) – selon quatre modèles corporels, basés sur six indices anthropométriques différents (IMC, poids et tour de tête). et branché, entre autres). « Au final, on obtient quatre morphologies différentes, indépendantes, mais complémentaires les unes des autres », précise Peruchet-Noray.

Autrement dit, quatre formes corporelles numérotées sont établies – 1, 2, 3 et 4 – et chaque personne se voit attribuer une valeur en fonction de sa similitude avec chacune d’elles. Et en fonction de cette valeur, « si elle est supérieure ou inférieure, votre risque de cancer colorectal va changer », explique le chercheur. Les résultats ont révélé que la forme numéro 1, qui caractérise les individus qui accumulent de l’adiposité de manière plus globale dans le corps, était associée au cancer colorectal. Ce même lien a été observé dans le phénotype 3, qui décrit les personnes de grande taille ayant de la graisse abdominale. « Le phétype 2, par exemple, qui correspond à des individus de grande taille qui n’accumulent pas d’adiposité en général, ne semble pas être associé au cancer colorectal. Et le phénotype 4 serait des personnes plus sportives, car elles ont un poids élevé, mais pas tellement d’adiposité abdominale ; et nous émettons l’hypothèse que leur poids vient du muscle et pas tant de l’accumulation de tissu adipeux », précise le scientifique.

Les chercheurs précisent que toutes leurs découvertes reposent sur une association et non sur une causalité. Autrement dit, cela ne signifie pas que toutes les personnes présentant les phénotypes 1 et 3 développeront un cancer. « Il faut tenir compte du fait que la population générale a un risque de base d’une maladie, qui est normalement la prévalence : la prévalence que l’on trouve d’une maladie dans une population est le risque de base que court tout individu et, dans le cas d’un cancer. , Même s’il s’agit de maladies scandaleuses, le risque général est faible », contextualise Robert Carreras, co-auteur de l’étude et scientifique à l’Institut de Recherche Biomédicale Docteur Josep de Gérone. Et il poursuit : « Nous avons constaté, lorsque nous faisons ces études d’association où l’on observe des risques relatifs supérieurs à un, que le premier phénotype d’obésité générale a un risque relatif de 1,13. Cela signifie qu’une personne qui a des valeurs élevées de ce paramètre a une probabilité 13 % plus élevée que la valeur de base, mais multiplier le risque de base par 1,13 ne signifie pas que, soudainement, une certaine prédisposition se transforme en une détermination. Une chose est l’association et la prédisposition, une autre est la détermination. Dans le cas du phénotype 3, le risque supplémentaire est de 9 %.

Mais Peruchet-Noray insiste sur le fait que « toutes les personnes ayant une valeur de forme corporelle élevée, de 1 ou 3, ne développeront pas un cancer colorectal ». “Ce qui se passe, c’est que c’est comme une loterie et ensuite, plus vous achetez de numéros, plus il y a de chances que vous les obteniez et avoir une valeur élevée de la forme corporelle numéro 1 ou 3 signifie avoir acheté certains billets. Il existe d’autres facteurs de risque, certains connus et d’autres que nous étudions encore, qui augmentent le risque de développer la maladie », souligne-t-il.

La recherche a également caractérisé, au niveau génétique, les quatre phénotypes et a révélé que l’origine de cette adiposité est différente selon la forme du corps. Les voies moléculaires qui opèrent dans le phénotype 1 sont différentes de celles responsables de la forme corporelle 3. Carreras admet qu’ils ne savent toujours pas quelles voies sont activées pour diriger chacun des phénotypes présentant le plus grand risque de développer un cancer, mais ils ont fouillé approfondissons « comment ces phénotypes sont générés ». La forme corporelle 1, qui décrit l’obésité généralisée, « est générée par l’activité d’expression génétique dans le cerveau, à partir du tissu neuronal ». Et à partir de là, les scientifiques interprètent que cette accumulation excessive de graisse est associée à des comportements, « à la fois à l’alimentation, à l’addiction alimentaire, à l’anxiété, à la satiété, à l’alcool… ». Cependant, dans le cas de la forme corporelle 3, la clé ne réside pas dans le tissu neuronal, mais dans le tissu adipeux. “Nous émettons l’hypothèse que ce qui se passe se situe davantage au niveau métabolique et moins au niveau comportemental”, explique Peruchet-Noray.

Différentes approches préventives

Ces résultats différentiels dans l’expression génétique nous invitent à repenser les approches préventives dans chaque cas, explique le chercheur : « Cela ouvre la porte à un éventuel traitement plus personnalisé. Si l’on peut savoir si la source de l’obésité d’une personne est, par exemple, due au comportement, parce que cette personne est plus anxieuse, alors pour arrêter la croissance de cette adiposité, cette personne devrait prendre davantage de mesures psychologiques. Mais cela ne va pas aider l’obésité chez une personne qui est davantage caractérisée par la forme corporelle numéro 3. En fin de compte, cela nous aide à être plus assertifs dans la stratégie préventive pour chaque individu. Carreras va encore plus loin : « Dans les études futures, si nous savons quels gènes sont surexprimés ou sous-exprimés pour déterminer un type ou un autre d’obésité, si nous sommes capables d’appuyer sur les bons boutons, nous pourrions, grâce à un certain type de thérapie, faire un approche préventive de la prise de poids.

Ramón Salazar, chef du service d’oncologie médicale de l’Institut catalan d’oncologie de L’Hospitalet (ICO), admet que, du point de vue clinique, on a tendance à être « sceptique quant aux études épidémiologiques », mais cette recherche, dans laquelle n’a pas participé, « cela a été très bien fait », dit-il : « Ils ont sophistiqué la manière de mesurer un effet dont presque personne ne doute : que l’obésité augmente le risque de cancer. Ils ont identifié deux types d’obésité anthropomorphique où il y a une augmentation du cancer du côlon et ils l’ont validé par une étude génétique», précise-t-il.

L’oncologue admet que ces résultats spécifiques n’auront pas d’implications à court terme dans la pratique clinique, mais “ils ajoutent un autre élément de preuve à l’hypothèse selon laquelle la répartition de la graisse corporelle peut augmenter le risque de cancer en raison d’un déséquilibre métabolique dans les tissus”. .» Cependant, Salazar rappelle qu’il existe un point important de « caractère aléatoire » dans le développement du cancer. « Il existe des causes incontrôlables qui expliquent jusqu’à 50 % des tumeurs. La loterie génétique. Malchance”.

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