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Des scientifiques espagnols décryptent l’un des mécanismes favorisant les métastases dans le cancer du sein

Des scientifiques espagnols décryptent l’un des mécanismes favorisant les métastases dans le cancer du sein

2023-11-09 19:00:31

Nouvelle avancée scientifique pour élucider les mécanismes moléculaires à l’origine des métastases. Il cancer du sein Il s’agit de la forme de cancer la plus répandue chez les femmes, avec plus de deux millions de nouveaux diagnostics chaque année. Dans les cas où la tumeur reste localisée dans le sein, les taux de survie sont particulièrement élevés, environ 90 pour cent. Cependant, la propagation des cellules cancéreuses au-delà du tissu mammaire et la formation de métastases dans d’autres organes unaffecte considérablement le pronostic. Des recherches antérieures avaient déjà associé la protéine MAF à un risque accru de développer des métastases, mais la cause était inconnue.

Maintenant, une équipe de Institut de recherche biomédicale (IRB, pour son acronyme en catalan) de Barcelone, dirigé par le chercheur ICREA Roger Gomis, chef du laboratoire Contrôle de la croissance du cancer et métastases à l’IRB et chef de groupe au CIBER Cancer Center (CIBERONC), a découvert le mécanisme par lequel cette protéine augmente le risque de propagation de la maladie chez les patientes atteintes d’un cancer du sein. La recherche, publiée dans la revue ‘Biologie cellulaire naturelle’, révèle comment le MAF interagit avec le récepteur des œstrogènes, un élément clé dans le développement du cancer du sein, en modifiant sa structure. Cette interaction provoque un Restructuration de l’ADN ce qui permet l’activation de gènes favorisant les métastases, notamment en réponse aux œstrogènes. Cela fait que les patients présentant des taux élevés de protéine MAF courent un risque plus élevé de développer des métastases.

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«Quand le MAF et le Molécule KDM1A sont liés, le génome est modifié, le MAF utilise le récepteur pour ouvrir le génome et les métastases sont favorisées”, explique Gomis dans des déclarations à ABC. »Cette étude ouvre la possibilité de prévenir les métastases, grâce à inhibition de ladite molécule, qui est responsable de la restructuration de l’ADN. Cela ouvre de nouvelles perspectives dans le traitement du cancer du sein”, affirme la chercheuse. L’étude a été réalisée sur des cellules cultivées, des modèles animaux de la maladie et a été validée sur des échantillons de patients.

La recherche a reçu le soutien du Fondation La Caixa à travers l’appel Recherche en Santé 2018. Il a également reçu un financement du Association espagnole contre le cancerla Fondation FEROla Fondation BBVA et le Ministère de la Science et de l’Innovation. En outre, l’étude a bénéficié du patronage de Carme Segura Capelladesqui contribue généreusement à la recherche sur le cancer à l’IRB Barcelone.

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Résistance aux bisphosphonates

Des études antérieures réalisées par le même laboratoire avaient déjà établi un lien entre l’augmentation de la protéine MAF et la résistance à un traitement aux « bisphosphonates » utilisé pour prévenir les métastases du cancer du sein dans les os. La détection de niveaux élevés de MAF peut donc prédire le risque de métastases, ainsi qu’identifier les patientes atteintes d’un cancer du sein qui bénéficient d’un traitement aux bisphosphonates et celles qui n’en bénéficient pas. “Vingt pour cent des patients présentant des taux élevés de cette protéine et traités avec ces médicaments non seulement ne s’améliorent pas, mais souffrent également de métastases graves”, explique le chercheur.

“Cette découverte ouvre de nouvelles opportunités thérapeutiques pour cela 20 pour cent de patients qui ne peuvent pas bénéficier d’un traitement par bisphosphonates”, explique Gomis.

Grâce aux recherches menées dans le laboratoire du Dr Gomis, le Test CRG, un outil prédictif désormais disponible sur le marché pour les patientes atteintes d’un cancer du sein. Ce test de diagnostic nous permet d’identifier les patientes présentant un risque plus élevé de développer des métastases d’un cancer du sein et permet aux oncologues de prendre plus facilement des décisions éclairées sur le traitement le plus approprié pour chaque cas.

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L’élément que les chercheurs ont identifié comme clé dans la dérive métastatique du cancer du sein, protéine KDM1A, Il dispose déjà d’un inhibiteur identifié, qui est actuellement en phase d’essais cliniques pour valider son efficacité et sa sécurité. «Cet inhibiteur et les essais qui en découlent sont indépendants de la découverte publiée aujourd’hui. Cependant, si l’efficacité de ce médicament potentiel est confirmée, il pourrait offrir des avantages significatifs aux patients présentant des niveaux élevés de MAF, en aidant à prévenir le développement de métastases”, dit-il. Roger Gomis. Les premiers auteurs des travaux sont des chercheurs de l’IRB Alicia Llorente,Thérèse Blasco e Irène Espuny.



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