2023-06-22 07:36:44
Des scientifiques de l’Université de Californie à San Diego ont découvert une nouvelle façon dont le système immunitaire détecte certains virus, dont le SRAS-CoV-2, grâce à une protéine immunitaire connue sous le nom de CARD8. Cependant, la fonction de CARD8 varie selon les espèces et les individus, influençant sa capacité à détecter différents virus, ce qui peut potentiellement contribuer à la variation des résultats de la maladie COVID-19.
Certaines personnes ont génétiquement perdu la capacité de détecter les infections à coronavirus via le capteur CARD8 récemment découvert.
Les inflammasomes constituent un réseau complexe d’alarmes moléculaires qui se déclenchent dans notre corps dès l’apparition d’une infection. Pourtant, le fonctionnement interne de ces capteurs, responsables du démarrage des défenses contre des menaces telles que des agents pathogènes nocifs, a piqué la curiosité des immunologistes en raison de leurs mécanismes opérationnels complexes.
Dans une nouvelle étude, des biologistes de l’Université de Californie à San Diego décrivent une manière jusque-là inconnue par laquelle le système immunitaire détecte certains virus. La protéine immunitaire inflammasome connue sous le nom de CARD8, ont-ils découvert, peut servir de fil déclencheur pour détecter une gamme de virus, y compris le SRAS-Cov-2, qui provoque
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Ajoutant une tournure à leur découverte, des chercheurs dirigés par Matt Daugherty de l’École des sciences biologiques et ses collègues de la
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>UniversitédeWashington[{“attribute=””>UniversityofWashington et UC Berkeley, ont constaté que CARD8 fonctionne différemment selon les différents
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>espèce[{“attribute=””>species et varie même entre les individus de la population humaine. Les résultats, qui résultent d’une série d’expériences sur des lignées cellulaires humaines et d’une analyse de la variation génétique de CARD8 chez les espèces de mammifères, sont décrits dans la revue PLOS Biologie.
« Dans une version de CARD8, nous avons constaté que certains humains ont perdu la capacité de détecter les infections à coronavirus sur la base d’une seule différence génétique, mais ont acquis la capacité de détecter les virus d’une famille différente, les entérovirus, qui comprennent le rhinovirus (rhume) et poliovirus », a déclaré Daugherty, professeur agrégé au Département de biologie moléculaire. “Cela signifie donc qu’il s’agit d’un compromis évolutif et que la diversité CARD8 chez les humains a un impact sur les virus qui peuvent être détectés et ceux qui ne le peuvent pas.”
L’équipe de recherche a découvert que la version chauve-souris de CARD8 n’est pas capable de détecter les coronavirus. Cela pourrait expliquer comment les coronavirus sont capables d’infecter si facilement les chauves-souris et de devenir un
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Les résultats fournissent la preuve que CARD8 a considérablement évolué à travers différentes espèces de mammifères et d’humains individuels. Selon les auteurs, “Nos résultats établissent CARD8 comme un capteur immunitaire inné, polymorphe et à évolution rapide de sens positif
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Daugherty a déclaré que les chercheurs n’avaient trouvé que la pointe de l’iceberg en termes de la façon dont les capteurs immunitaires sonnaient l’alarme sur les agents pathogènes et les infections.
“C’est incroyable de voir cet équilibre évolutif d’un virus à un autre passer de la détection à l’absence de détection – c’est époustouflant”, a déclaré Daugherty.
D’autres études sont nécessaires pour déterminer de manière approfondie le rôle de CARD8 dans la gravité des infections au COVID-19 et des longs symptômes du COVID.
« Il est tentant de supposer que la diminution de l’activation de l’inflammasome CARD8 peut être un facteur contribuant à la variation des résultats de la maladie COVID-19, et plus généralement pour d’autres infections à coronavirus et picornavirus pathogènes pour l’homme », notent les auteurs.
Référence : “Détection spécifique à l’hôte des coronavirus et des picornavirus par l’inflammasome CARD8” par Brian V. Tsu, Rimjhim Agarwal, Nandan S. Gokhale, Jessie Kulsuptrakul, Andrew P. Ryan, Elizabeth J. Fay, Lennice K. Castro, Christopher Beierschmitt , Christina Yap, Elizabeth A. Turcotte, Sofia E. Delgado-Rodriguez, Russell E. Vance, Jennifer L. Hyde, Ram Savan, Patrick S. Mitchell et Matthew D. Daugherty, 8 juin 2023, PLOS Biologie.
DOI : 10.1371/journal.pbio.3002144
L’étude a été financée par le
” data-gt-translate-attributes=”[{“attribute=””>Institutsnationauxdelasanté[{“attribute=””>NationalInstitutesofHealthle Pew Biomedical Scholars Program, le Hellman Fellows Program, le Burroughs Wellcome Fund, la Helen Hay Whitney Foundation, le Ford Foundation Predoctoral Fellowship Program, la National Science Foundation graduate research fellowship, la Mallinckrodt Foundation, le UC Berkeley CEND Catalyst award, et Institut médical Howard Hughes.
Les auteurs de l’étude de recherche sont : Brian Tsu, Rimjhim Agarwal, Nandan Gokhale, Jessie Kulsuptrakul, Andrew Ryan, Elizabeth Fay, Lennice Castro, Christopher Beierschmitt, Christina Yap, Elizabeth Turcotte, Sofia Delgado-Rodriguez, Russell Vance, Jennifer Hyde, Ram Savan, Patrick Mitchell et Matthew Daugherty.
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