Des scientifiques de l’UCSF découvrent un traitement prénatal moins invasif pour le syndrome d’Angelman

Dans une découverte qui ouvre la porte à une manière moins invasive de traiter certains troubles graves avant la naissance, des scientifiques de l’UC San Francisco ont découvert que l’administration de médicaments par le liquide amniotique est aussi efficace que leur administration au cerveau du fœtus via le liquide céphalo-rachidien. L’expérience a été réalisée sur des souris atteintes d’une maladie génétique appelée syndrome d’Angelman.

Traiter des maladies génétiques comme Angelman in utero pourrait prévenir des symptômes graves qui apparaissent alors que le fœtus est encore en développement. Il est également plus facile d’accéder aux neurones du cerveau fœtal, car la barrière hémato-encéphalique qui agit normalement comme un filtre pour empêcher les molécules d’atteindre le cerveau n’est pas encore complètement formée.

Le traitement utilise des molécules thérapeutiques appelées oligonucléotides antisens, ou ASO, qui peuvent modifier l’expression des gènes par le biais d’interactions avec l’ARN, qui crée des protéines.

“Les ASO sont actuellement administrés aux enfants atteints de maladies affectant le système nerveux”, a déclaré Tippi MacKenzie, MD, chirurgien fœtal et pédiatrique aux hôpitaux pour enfants UCSF Benioff et auteur principal de l’étude, qui paraît dans Thérapie moléculaire. “Cependant, les enfants qui souffrent d’une version grave d’une maladie génétique peuvent subir des dommages irréversibles au moment de leur naissance qui ne peuvent être traités après la naissance.”

Des recherches antérieures ont montré que le syndrome d’Angelman, une maladie neurologique grave caractérisée par une déficience intellectuelle, des convulsions et une démarche anormale, peut être diagnostiqué avant la naissance, et que l’expression de la partie du gène à l’origine du syndrome peut être manipulée avant la naissance.

Le traitement a amélioré la fonction motrice et l’apprentissage des petits souris après leur naissance. Et l’injection du traitement directement dans le liquide amniotique lui a permis de circuler dans les intestins, les poumons, le foie, les reins et l’estomac, et a contribué à rétablir l’expression des gènes dans des parties critiques du cerveau.

En injectant dans le liquide amniotique, nous pourrions donner une dose beaucoup plus élevée que lorsque nous injections dans le liquide céphalo-rachidien. L’injection de cette manière a également créé une approche plus « à libération lente ».

Tippi MacKenzie, MD, chirurgien fœtal et pédiatrique aux hôpitaux pour enfants UCSF Benioff

Les chercheurs espèrent que cela leur permettra de traiter des affections telles que l’hypertension pulmonaire et la mucoviscidose avant la naissance.

“Les deux types d’injections prénatales que nous avons essayées, dans le liquide céphalo-rachidien et dans le liquide amniotique, ont permis à la thérapie de pénétrer dans des régions profondes du cerveau qui sont des zones critiques à traiter pour le syndrome d’Angelman”, a déclaré Maria Clark, BS, associée de recherche à l’UCSF. dans le laboratoire de MacKenzie. “C’est un obstacle majeur à surmonter lors du traitement des maladies génétiques du système nerveux.”

L’équipe travaille actuellement avec un grand modèle animal pour déterminer si les ASO délivrés dans le liquide amniotique peuvent pénétrer dans le cerveau et la moelle épinière aussi bien que chez la souris. Ils s’adressent également aux parents dont les enfants sont touchés par le syndrome d’Angelman et des troubles associés pour comprendre leurs points de vue sur la recherche d’une thérapie prénatale.

Source:

Université de Californie – San Francisco

Référence du journal :

Clarke, MT, et coll. (2024). L’administration prénatale d’un oligonucléotide antisens thérapeutique permet une large biodistribution dans le cerveau et améliore le phénotype du syndrome d’Angelman chez la souris. Thérapie moléculaire. doi.org/10.1016/j.ymthe.2024.02.004.

2024-03-04 20:47:00
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