Pendant le Colloque sur les cancers génito-urinaires 2023Réseau Cancer® s’est entretenu avec Tian Zhang, MD, MHS, concernant les efforts visant à surmonter les mécanismes de résistance aux inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez les patients atteints d’un carcinome à cellules rénales (RCC) récurrent au-delà de la deuxième ligne de traitement.
Selon Zhang, professeur agrégé au Département de médecine du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center du University of Texas Southwestern Medical Center, plusieurs stratégies sont en cours d’évaluation pour atténuer la résistance aux points de contrôle immunitaires chez les patients qui ont reçu une immunothérapie de première intention. Celles-ci incluent l’augmentation de la présentation des antigènes cancéreux ainsi que le travail avec des cellules tumorales ou l’administration de nouvelles cellules dans le microenvironnement.
Dans sa présentation lors de la réunion, Zhang a souligné une étude de phase 1/2 (NCT03530397) portant sur le MEDI5752 bispécifique comme stratégie pour surmonter les mécanismes de résistance chez les patients atteints de tumeurs avancées. Les enquêteurs ont rapporté que MEDI5752 a suscité un taux de réponse global d’environ 58 % dans la population n’ayant jamais reçu d’immunothérapie ; dans la présentation, Zhang a noté qu’il fallait plus de temps pour déterminer comment la population réfractaire réagira au traitement.
Transcription:
Lorsque nous pensons à la résistance aux points de contrôle immunitaires, de nombreuses personnes formidables réfléchissent à ce problème, car il s’agit d’un problème assez important chez les patients qui ont eu des options d’immunothérapie de première intention et qui développent une résistance et une croissance de la maladie.
De multiples façons de s’attaquer aux mécanismes de résistance sont en cours, que ce soit en augmentant la présentation des antigènes cancéreux, en travaillant avec les cellules du microenvironnement ou même en introduisant de nouvelles cellules dans le microenvironnement tumoral. Il existe de nombreuses études de phase précoce qui examinent ces possibilités pour s’attaquer à ces mécanismes de résistance.
Si nous ne guérissons pas suffisamment de patients en première ligne avec les traitements d’immunothérapie actuellement disponibles ou de nouvelle génération, par exemple, nous nous tournerons de plus en plus vers les patients qui ont une maladie réfractaire aux thérapies de première ligne.
Développer de nouveaux agents et stratégies pour surmonter ces mécanismes de résistance va être très important. Je pense qu’il y a des cibles intéressantes pour les bispécifiques [antibodies] et les thérapies cellulaires comme les cellules CAR T, [which] ont fait une différence dans les hémopathies malignes. [They] commencent à se frayer un chemin dans les tumeurs solides et, en particulier, le cancer du rein.
Référence
Albiges L, Rodriguez LM, Kim S, et al. Sécurité et activité clinique de MEDI5752, un inhibiteur de point de contrôle bispécifique PD-1/CTLA-4, en monothérapie chez des patients (pts) atteints d’un carcinome rénal avancé (RCC) : résultats préliminaires d’un essai FTIH. J Clin Oncol. 2022;40(16):107-107. Doi : 10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.107
