Des chercheurs identifient une signature épigénétique associée au développement du MIS-C après COVID-19

Des chercheurs du groupe d’épigénétique du cancer dirigé par le Dr Manel Esteller de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras et le Dr Aurora Pujol, de l’Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL), ont identifié une signature épigénétique associée au développement du syndrome inflammatoire multisystémique chez Enfants (MIS-C) après une infection par le virus SARS-CoV-2. La signature a été nommée EPIMISC, dans la lignée des précédentes études sur l’épigénétique du COVID-19 de la même équipe.

L’infection par le virus SARS-CoV-2 et le développement de la maladie COVID-19 ont été un grave problème sanitaire, social et économique au cours des deux dernières années. La mise en place massive des vaccins a permis un certain retour à la normalité, mais il reste encore de nombreuses questions sans réponse. L’une des énigmes de l’infection par le virus a été la remarquable résilience des enfants à présenter une COVID-19 sévère. Cependant, un petit pourcentage de la population pédiatrique touchée par le virus a souffert d’un problème de santé grave appelé syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C), également connu sous le nom de syndrome inflammatoire multisystémique pédiatrique (PIMS), qui nécessite une admission en unité de soins intensifs (USI). ) dans environ 60 % des cas.

Dans le MIS-C, différentes parties du corps peuvent devenir enflammées, notamment le cœur, les poumons, les reins, le cerveau, la peau, les yeux ou les organes gastro-intestinaux. Les facteurs associés à l’apparition du MIS-C au-delà de la présence du virus sont inconnus.

Dans un article récemment publié dans la revue ECMédecinecliniquela revue sœur de Le Lancet pour une communication rapide des résultats cliniques, le Dr Manel Esteller, directeur de l’Institut de recherche sur la leucémie Josep Carreras (IJC), professeur de recherche ICREA et professeur de génétique à l’Université de Barcelone et le Dr Aurora Pujol, également professeur ICREA et chef du Le groupe des maladies neurométaboliques de l’Institut de recherche biomédicale Bellvitge (IDIBELL), et membre du réseau espagnol pour les maladies rares CIBERER, démontre qu’il existe des changements épigénétiques liés au déclenchement du MIS-C, du moins dans la population de cohorte étudiée.

“La maladie COVID-19 chez les adultes se caractérise par des difficultés respiratoires, tandis que le syndrome rare étudié associé au même virus chez les enfants affecte beaucoup plus d’organes et peut avoir des conséquences graves. Comme les bases de la maladie sont inconnues, nous avons décidé de comparer l’épigénome d’enfants en bonne santé, d’enfants atteints de COVID-19 sans MIS-C et d’enfants atteints de COVID-19 ayant subi un MIS-C”, explique le Dr Esteller par rapport à l’article et ajoute : “Nous avons découvert que le MIS-C se caractérise par une dérégulation spécifique de la programmation cellulaire épigénétique qui conduit à un paysage d’hyperinflammation qui peut endommager les tissus”.

Les résultats de l’étude, signée par le Dr Verónica Dávalos et Carlos A. García-Prieto en tant que premiers auteurs, ont montré que des gènes spécifiques étaient affectés chez les patients, tels que ceux associés à l’activation des lymphocytes T, les cellules tueuses naturelles, la reconnaissance de antigènes et coagulation. Ce schéma de dérégulation épigénétique a également été observé dans le syndrome de Kawasaki, une autre maladie inflammatoire qui a culminé en 2009 et peut-être liée à une infection par le virus de la grippe A H1N1.

Fait intéressant, deux des 33 événements de méthylation de l’ADN qui définissent la signature EPIMISC sont également caractéristiques des adultes sans comorbidités qui développent une maladie COVID-19 sévère, comme précédemment défini dans la signature EPICOVID trouvée par la même équipe l’année dernière. Ce fait confirme que les deux processus, le MIS-C chez l’enfant et le syndrome de détresse respiratoire aiguë sévère chez l’adulte, sont des complications inflammatoires post-infectieuses et pourraient être traités différemment de la phase initiale de l’infection virale. À cet égard, les chercheurs émettent l’hypothèse que l’inhibition pharmacologique du gène CUL2, un médiateur de l’inflammation, pourrait être utile pour les patients MIS-C car il est connu pour protéger contre les réponses hyperinflammatoires.

Il s’agit d’une caractéristique inhabituelle et le Dr Pujol note qu'”il est intéressant de voir que deux troubles qui présentent des manifestations cliniques similaires, MIS-C et Kawasaki, partagent également une signature épigénétique commune, qui est différente de la signature épigénétique causée par d’autres virus”. y compris le VIH ». Dans le même ordre d’idées, le Dr Esteller conclut qu’« il semble que dans les deux syndromes, MIS-C et Kawasaki, il y ait une réaction exagérée du système immunitaire des enfants contre une attaque virale. Connaître les mécanismes déclenchant les deux maladies nous donnera de meilleurs outils ». pour les diagnostiquer et les traiter ».