Des scientifiques de l’Université de Tokyo, au Japon, ont conçu une molécule d’ADN en épingle à cheveux artificielle capable de cibler et de tuer les cellules cancéreuses en se liant aux molécules de microARN (miARN) qui sont surproduites dans certains cancers.
Artificiel acides nucléiques tels que l’ADN et l’ARN ont récemment fait l’objet de beaucoup d’attention en tant que traitements potentiels du cancer. Les avantages de ces molécules artificielles comprennent la reconnaissance par une variété de récepteurs cellulaires et la capacité de stimuler les réponses immunitaires innées. Malheureusement, certaines molécules ont tendance à avoir une faible sélectivité pour les cellules cancéreuses, ce qui entraîne un risque d’immunotoxicité systémique.
Reportage dans le Journal de l’American Chemical Society, une équipe de chercheurs de l’Université de Tokyo vise à surmonter ce problème en développant une technologie d’assemblage d’ADN en épingle à cheveux appelée oHP permettant l’activation immunitaire sélective du cancer. La méthode s’est avérée efficace dans les tests de laboratoire contre le cancer du col de l’utérus humain et les cellules dérivées du cancer du sein ainsi que les cellules de mélanome malin chez la souris.
“Nous pensions que si nous pouvions créer de nouveaux médicaments qui fonctionnent selon un mécanisme d’action différent de celui des médicaments conventionnels, ils pourraient être efficaces contre des cancers qui n’ont pas pu être traités jusqu’à présent”, a déclaré Akimitsu Okamoto, PhD, professeur à l’Université de Tokyo et auteur principal de l’étude.
Le mécanisme d’action de l’ADN en épingle à cheveux est basé sur la capacité des cellules cancéreuses à surexprimer certaines molécules d’ADN ou d’ARN conduisant à des fonctions anormales. Les OHP créés par les scientifiques réagissent à la surexpression d’un miARN (miR-12) en formant des brins d’ADN plus longs et en se liant à la molécule miR-12. Ces structures combinées sont reconnues par le système immunitaire inné, provoquant une réponse immunitaire et une élimination ciblée des cellules cancéreuses.
“La formation de longs brins d’ADN due à l’interaction entre les OHP d’ADN courts et le miR-21 surexprimé, découverte par ce groupe de recherche, est le premier exemple de son utilisation comme réponse d’amplification immunitaire sélective qui peut cibler la régression tumorale, fournissant une nouvelle classe de candidats-médicaments à base d’acide nucléique avec un mécanisme complètement différent des médicaments à base d’acide nucléique connus.
« Les résultats de cette étude sont une bonne nouvelle pour les médecins, les chercheurs en découverte de médicaments et les patients atteints de cancer, car nous pensons qu’elle leur offrira de nouvelles options pour le développement de médicaments et les politiques en matière de médicaments. Ensuite, nous viserons la découverte de médicaments sur la base des résultats de cette recherche et examinerons en détail l’efficacité, la toxicité et la méthode d’administration potentielle du médicament », a conclu Okamoto dans un communiqué de presse.
