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Des chercheurs découvrent des dizaines de défauts génétiques importants pour la défense immunitaire – pertinents pour les patients atteints de maladies rares – ScienceDaily

Des chercheurs de l’Institut de biotechnologie de l’Université d’Helsinki, pionniers dans l’identification des premières mutations de patients sur le gène NFkB1, ont coopéré avec des cliniciens internationaux pour identifier et caractériser une pléthore de variantes non signalées de NFKB1 chez des patients atteints de maladies liées au système immunitaire.

Dans de nombreux cas, l’identification d’un défaut génétique chez un patient est d’une grande importance pour le traitement et le pronostic des patients atteints de maladies rares. NFKB1, un facteur de transcription, provoque des changements dans l’expression des gènes et est activé par le stress et les voies de signalisation liées au système immunitaire. Des mutations dans le NFkB1 ont déjà été liées à un déficit immunitaire commun variable (CVID).

Deux nouvelles études pourraient apporter un soulagement supplémentaire aux patients présentant une anomalie génétique héréditaire du système immunitaire

“Ces études ont considérablement élargi les associations de variantes de NFKB1 au dysfonctionnement du système immunitaire – les liens que nous avons signalés pour la première fois en 2017”, déclare le directeur de recherche Markku Varjosalo de l’Institut de biotechnologie de l’Université d’Helsinki.

Les chercheurs ont identifié deux nouvelles variantes de NFKB1 dans deux familles souffrant d’un déficit immunitaire variable commun. Les deux variantes identifiées de NFKB1 ont provoqué une expression réduite de la protéine NFKB1 et ont entraîné une expression génique altérée et une réponse inflammatoire accrue dans les cellules des patients. L’analyse des interactions a de nouveau montré une perte d’interactions pour l’un des variants mais pas pour l’autre.

Un autre groupe de chercheurs a étudié une cohorte de 47 mutations de NFKB1 précédemment signalées chez des patients, dont 25 ne semblaient pas se comporter différemment du NFKB1 de type sauvage. Les 22 autres mutations se sont avérées avoir des effets néfastes sur NFKB1, allant d’une dégradation accrue de la protéine NFKB1, d’une liaison réduite à l’ADN de NFKB1 à une fonction globale réduite de NFKB1 via une structure protéique altérée : cela peut indiquer leur pathogénicité probable. L’analyse des interactions des protéines variantes de NFKB1 a montré des effets variés allant de la perte d’interaction avec les protéines de la famille NFKB à certaines interactions de variantes semblant similaires à NFKB1 de type sauvage.

« Ces projets sont d’excellents exemples de collaborations de recherche multidisciplinaires internationales fructueuses entre l’Université d’Helsinki et les principaux hôpitaux et centres de recherche clinique en Europe. Expression ou fonction NFkB1 », explique Varjosalo.

“En outre, nos résultats suggèrent une fois de plus que l’inhibition ciblée de certains composants clés de la voie de signalisation NFkB est une approche thérapeutique attrayante pour le traitement de ces maladies qui pourraient être collectivement paraphrasées comme des maladies de signalisation NF-kB.”

Source de l’histoire :

Matériaux fourni par Université d’Helsinki. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

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