Des chercheurs de Tel Aviv utilisent la technologie des nanomédicaments à base d’ARN pour arrêter la division cellulaire du cancer de l’ovaire

Des chercheurs de l’Université de Tel Aviv ont utilisé avec succès des nanomédicaments à base d’ARN pour cibler et faire taire un gène qui code pour une protéine qui provoque la métastase du cancer de l’ovaire.

Cette percée réalisée par une équipe de recherche TAU dirigée par Prof. Et pair de la Shmunis School of Biomedicine and Cancer Research laisse espérer un éventuel traitement des cancers agressifs et métastatiques résistants à la chimiothérapie et à l’immunothérapie.

Peer a récemment parlé au Times of Israel de la recherche, qui a été publié dans la revue à comité de lecture Science Advances en avril, et pourquoi il est enthousiasmé par ce que cela pourrait éventuellement signifier pour les patients pour lesquels toutes les autres options thérapeutiques ont été épuisées.

“Dans des cas comme le cancer de l’ovaire métastatique, l’arsenal de l’oncologue a disparu. Il arrive à un point où la tumeur est fortement métastasée et il n’y a plus rien à offrir au patient et à sa famille », a déclaré Peer.

À l’échelle mondiale, le cancer de l’ovaire touche 1 femme sur 78 et est la cinquième tumeur maligne la plus mortelle chez les femmes. Cependant, la prévalence des mutations BRCA1 et BRCA2 chez les femmes juives ashkénazes rend plus probable qu’elles développent la maladie. Une femme porteuse de la mutation BRCA1 a un risque estimé de 39 à 46 % de développer un cancer de l’ovaire avant l’âge de 70 ans.

Il n’existe pas de méthode de dépistage fiable du cancer de l’ovaire et les symptômes passent souvent inaperçus, conduisant généralement à un diagnostic à des stades avancés de la maladie, alors qu’elle s’est déjà propagée à d’autres organes. Quand cela vient à Taux de survie93 % des femmes dont le cancer de l’ovaire est diagnostiqué à un stade précoce peuvent espérer vivre au moins cinq ans, mais seulement 31 % de celles diagnostiquées à un stade avancé peuvent espérer vivre aussi longtemps.

Peer et son équipe ont décidé de s’attaquer à un mécanisme très basique des tumeurs cancéreuses : la division cellulaire incontrôlée.

“Nous avons décidé de bloquer ce processus de division en faisant taire un gène spécial qui code pour une protéine spéciale responsable de ces changements dans la division cellulaire”, a-t-il déclaré.

La protéine spécifique est CKAP5 (protéine associée au cytosquelette), qui est produite par une mutation génétiquement instable résistante à la fois à la chimiothérapie et à l’immunothérapie dans les tissus du cancer de l’ovaire. Les scientifiques ont ciblé les cellules cancéreuses ovariennes métastasées avec des nanoparticules lipidiques contenant de l’ARN pour faire taire CKAP5. Cela a provoqué l’effondrement des cellules et atteint un taux de survie de 80% dans des modèles animaux (souris).

L’effet du silençage de CKAP5 était évident par l’arrêt de la division cellulaire dans les cellules cancéreuses de l’ovaire, tandis que les cellules témoins normales n’étaient pas affectées.

“Cela montre que la cytotoxicité n’est spécifique que pour les cellules présentant des anomalies chromosomiques élevées – une caractéristique des cellules cancéreuses de l’ovaire – absentes des cellules normales non cancéreuses, mettant en évidence CKAP5 comme une cible unique et attrayante”, a déclaré le Dr Rachel Michaelson-Cohen, obstétricienne-gynécologue. et directeur de l’unité de génétique prénatale du centre médical Shaare Zedek de l’Université hébraïque de Jérusalem.

Michaelson-Cohen, qui a examiné l’étude TAU à la demande du Times of Israel, a déclaré qu’elle aimerait voir cette approche testée sur les métastases du cancer de l’ovaire à un stade avancé, ainsi que sur d’autres cancers qui métastasent de la même manière que la cavité intrapéritonéale, tels que les cancers pancréatiques, colorectaux et le cancer du foie.

Peer a confirmé qu’il avait l’intention de tester le silence de CKAP5 dans une variété d’autres cancers.

“[CKAP5] n’est pas seulement dans le cancer de l’ovaire. Nous avons utilisé l’ovaire comme preuve de concept, mais dans une semaine, nous aurons un autre article à venir sur le myélome multiple avec la même cible. dit Peer.

Il estime que cette technologie sera proposée dans des essais sur l’homme d’ici deux à trois ans.

« Il y a une entreprise californienne qui a repris ces technologies et travaille avec nous. Ils s’attaquent principalement à un cancer du sang hématologique appelé leucémie myéloïde aiguë (LMA), mais le cancer de l’ovaire est le numéro deux », a déclaré Peer.

Il s’investit personnellement dans la guérison du cancer de l’ovaire, qui a tué sa belle-mère à un jeune âge.

“Nous nous sommes engagés à trouver une solution à cela depuis 2005”, a-t-il déclaré.

Le but ultime est non seulement de réduire au silence les gènes qui provoquent la métastase des cancers de l’ovaire et d’autres cancers, mais aussi de les modifier complètement à partir du génome. Cela signifierait la différence entre les traitements réguliers en cours et la capacité d’arrêter la maladie dans son élan avec seulement une ou deux doses d’un nanomédicament à base d’ARN.

“Il existe actuellement des preuves que cela peut être fait cliniquement dans une maladie génétique rare du foie. Ils injectent une dose unique. Cela fait déjà trois ans et les données sont très bonnes », a déclaré Peer.

« Mais c’est une maladie génétique rare, qui est causée par un seul gène. Il n’y a qu’un seul gène à éliminer. Le cancer est un peu plus complexe. Nous pouvons éliminer deux ou trois gènes en même temps. Mais commençons par un », a-t-il dit.