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12 octobre 2022 — Clinique de Cleveland les chercheurs ont identifié un médicament courant contre le diabète, la metformine, comme traitement possible de la fibrillation auriculaire.
L’étude, publiée dans Cellule Rapports Médecine, s’appuyant sur la recherche collaborative en cours de la Cleveland Clinic pour soutenir une enquête plus approfondie sur la metformine en tant que candidat à la réorientation des médicaments. Les chercheurs ont utilisé des calculs avancés et un séquençage génétique pour déterminer que les cibles de la metformine se chevauchent de manière significative avec les gènes dérégulés dans la fibrillation auriculaire.
“Trouver des médicaments ou des procédures pour traiter la fibrillation auriculaire est difficile en raison des effets secondaires graves potentiels”, a déclaré Mina Chung, MD, auteur principal de l’étude qui fait partie du département de médecine cardiovasculaire de la Cleveland Clinic à l’Institut cardiaque, vasculaire et thoracique. “Il y a un besoin important de nouveaux traitements pour la fibrillation auriculaire car aucun nouveau médicament n’a été approuvé depuis plus d’une décennie.”
“Ce n’est pas que nous ayons trouvé une nouvelle cible médicamenteuse où il faut 20 ans pour la tester chez les individus”, a déclaré Jessica Castrillon Lal, première auteure de l’étude et étudiante diplômée de cinquième année du programme de médecine moléculaire de la Cleveland Clinic.
“Nous pouvons couper plus de 10 ans dans le pipeline de développement de médicaments. Nous avons déjà l’information là-bas. Nous devons juste le tester d’une manière très efficace sur le plan informatique, comme la technologie de l’intelligence artificielle », a déclaré Feixiong ChengPh.D., co-auteur principal de l’étude qui est membre du personnel associé de l’Institut de médecine génomique de l’Institut de recherche Lerner de la Cleveland Clinic.
L’analyse a révélé que la metformine ciblait 30 gènes associés à la fibrillation auriculaire, avec des effets directs sur l’expression des gènes pour huit. Huit autres médicaments candidats ont fait surface dans l’analyse, mais les chercheurs ont pu identifier la metformine comme le candidat le plus prometteur en testant et en examinant les résultats dans de vastes banques de données sur les patients.
Castrillon Lal mène des recherches dans le laboratoire du Dr Cheng, qui utilise des approches de médecine de réseau pour trouver des médicaments candidats à réutiliser, créant de vastes réseaux d’interactions moléculaires. Pour cette étude, les chercheurs ont vanné une liste de 2 800 traitements approuvés par la FDA en analysant trois sources de données : une carte des interactions entre protéines appelée « interactome » ; un réseau de gènes associés à la fibrillation auriculaire ; et les cibles moléculaires ou génétiques de chaque médicament.
La fibrillation auriculaire est le type d’arythmie cardiaque le plus répandu dans le monde et peut entraîner des complications, notamment un accident vasculaire cérébral et une insuffisance cardiaque. Les traitements ont été principalement orientés vers la tentative de prévention de l’arythmie en utilisant des médicaments ciblant le système électrique, y compris les canaux ioniques dans le cœur, ou en utilisant l’ablation par cathéter pour isoler les veines pulmonaires où se produisent les battements d’amorçage de la fibrillation auriculaire.
Cependant, les effets secondaires, le succès limité et les complications potentielles peuvent limiter ces approches.
La recherche a été menée en collaboration avec des laboratoires dirigés par le Dr Chung, le Dr Cheng, David Van Wagoner, Ph.D.; Jonathan Smith, Ph.D., Département des sciences cardiovasculaires et métaboliques ; et John Barnard, Ph.D., Département des sciences quantitatives de la santé à l’Institut de recherche Lerner.
Les travaux antérieurs des Drs. Chung, Smith, Van Wagoner et Barnard avaient également identifié l’enzyme AMPK comme un régulateur clé potentiel du stress métabolique. Le stress métabolique a été associé à la fibrillation auriculaire.
Ce travail est lié à un prix récemment primé Subvention de 14,2 millions de dollars du NIH pour étudier de nouveaux traitements de la fibrillation auriculaire à l’aide de données génomiques. Les chercheurs ont en outre étayé les résultats des analyses de réseau par des expériences sur des cellules cardiaques vivantes cultivées à partir de cellules souches humaines, montrant des effets favorables de la metformine sur l’expression des gènes.
Pour plus d’informations: www.clevelandclinic.org
