Des chercheurs associent les médicaments amaigrissants populaires à de graves problèmes digestifs chez des « centaines de milliers » de personnes dans le monde

CNN
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Une nouvelle étude suggère que les personnes prenant des médicaments injectables populaires pour perdre du poids, notamment Wegovy, Ozempic, Saxenda et Victoza, pourraient courir un risque plus élevé de problèmes digestifs graves tels que la paralysie de l’estomac, la pancréatite et les occlusions intestinales, par rapport à celles prenant d’autres types de poids. médicaments contre la perte.

L’étude a révélé que les risques que ces événements surviennent chez des patients individuels semblent rares : environ 1 % des personnes prenant Ozempic ont reçu un diagnostic de paralysie de l’estomac, par exemple. Mais la demande pour ces médicaments a explosé, et des dizaines de millions de personnes en consomment désormais dans le monde. Les chercheurs affirment que même des risques rares comme ceux-ci peuvent représenter des centaines de milliers de nouveaux cas.

« Quand des millions de personnes consomment ces drogues, vous savez, un Un risque de 1 % se traduit toujours par de nombreuses personnes susceptibles de subir ces événements », a déclaré l’auteur principal de l’étude, le Dr Mahyar Etminan, épidémiologiste à l’Université de la Colombie-Britannique.

Les auteurs de l’étude notent également que ces problèmes ne sont pas bénins. Les occlusions intestinales, par exemple, peuvent constituer des urgences médicales.

Des reportages précédents de CNN ont mis en évidence des cas de paralysie de l’estomac chez des personnes ayant pris ces médicaments et l’absence d’avertissement concernant cet effet secondaire spécifique pour les patients.

Les informations de prescription de Wegovy et Saxenda mettent en garde contre une multitude d’effets secondaires graves, notamment une inflammation du pancréas, des problèmes de vésicule biliaire, des intestins bloqués, des problèmes rénaux, des réactions allergiques graves, une accélération du rythme cardiaque, des pensées suicidaires et des changements de vision ou des personnes qui également souffrez de diabète. Un avertissement concernant l’iléus, ou intestin bloqué, vient également d’être ajouté à l’étiquette d’avertissement d’Ozempic.

Les étiquettes indiquent également que les effets secondaires les plus courants sont la nausée, les vomissements et la constipation. Ils déconseillent également fortement aux personnes ayant des antécédents de certains types de cancers héréditaires de la thyroïde de prendre ces médicaments.

Pour le étude, publiée sous forme de lettre de recherche dans JAMA, des chercheurs de l’Université de la Colombie-Britannique ont examiné un échantillon aléatoire de plus de 16 millions de réclamations d’assurance provenant d’une base de données sur les médicaments sur ordonnance qui couvre environ 93 % de toutes les prescriptions ambulatoires aux États-Unis. Les réclamations ont été déposées entre 2006 et 2020.

Ils ont recherché des patients à qui on avait prescrit deux médicaments injectés : le sémaglutide et le liraglutide. Les deux médicaments appartiennent à une classe appelée agonistes du GLP-1 et ralentissent le passage des aliments dans l’estomac. Ils peuvent aider les personnes diabétiques à contrôler leur glycémie et entraîner une perte de poids substantielle pour les personnes diabétiques ou non.

En 2021, la Food and Drug Administration des États-Unis a approuvé le sémaglutide pour les personnes obèses sans diabète qui ont seulement besoin de perdre du poids. Il est vendu sous la marque Ozempic lorsqu’il est prescrit pour le diabète et Wegovy lorsqu’il est prescrit pour la perte de poids. Le liraglutide est approuvé par la FDA comme médicament amaigrissant depuis 2014. Lorsqu’il est prescrit pour le diabète, il s’appelle Victoza ; lorsqu’il est prescrit pour la gestion du poids, on l’appelle Saxenda. Mais avant même que les médicaments n’arrivent officiellement sur le marché pour perdre du poids, les médecins avaient remarqué leurs avantages et avaient commencé à les prescrire hors AMM aux patients qui avaient besoin de perdre du poids.

Pour découvrir qui auraient pu être ces patients, les chercheurs ont recherché les personnes ayant reçu un diagnostic d’obésité au moins 90 jours avant de commencer le traitement et ont exclu celles qui avaient également reçu un diagnostic de diabète ou qui prenaient tout autre médicament pour contrôler leur glycémie.

Ensuite, ils ont comparé la fréquence des problèmes digestifs graves chez ces patients au même ensemble de problèmes chez les personnes prenant un type différent de médicament pour perdre du poids, le bupropion-naltrexone, vendu sous forme de pilule appelée Contrave.

Au fil des années examinées, les chercheurs ont constaté que les personnes prenant Ozempic et Saxenda étaient beaucoup plus susceptibles de développer de graves problèmes d’estomac et d’intestins que ceux qui prenaient Contrave.

En termes absolus, il y avait un taux d’environ 1 % de nouveaux cas de paralysie de l’estomac dans le groupe prenant Ozempic, une incidence d’environ 0,7 % de paralysie de l’estomac dans le groupe prenant Saxenda et une incidence d’environ 0,3 % de paralysie de l’estomac dans le groupe prenant Contrave. .

En termes relatifs, cela signifie que les personnes prenant les drogues injectées étaient plus de trois fois plus susceptibles de développer une paralysie de l’estomac que celles prenant Contrave.

Aucune occlusion intestinale n’a été observée dans le groupe prenant Ozempic, mais l’étude a révélé une incidence de 0,8 % chez les personnes prenant Saxenda et de 0,17 % chez les personnes prenant Contrave. Cela signifie que les occlusions intestinales étaient plus de quatre fois plus probables chez les personnes prenant les médicaments injectés que chez celles prenant Contrave.

Pour la pancréatite, il y avait une incidence de 0,5 % chez les personnes prenant Ozempic, un risque de 0,8 % chez les personnes prenant Saxenda et une incidence de 0,01 % chez les personnes prenant Contrave, ce qui représente une multiplication par plus de neuf.

Les chercheurs ont également examiné le risque que les patients soient diagnostiqués avec une maladie biliaire, qui est un ensemble de problèmes affectant la vésicule biliaire et les voies biliaires, mais il n’y avait pas de différences significatives entre les groupes.

Dans le groupe d’environ 600 patients qui prenaient Ozempic, il y avait quatre cas de gastroparésie ou de paralysie de l’estomac, deux cas de pancréatite, aucune occlusion intestinale et cinq cas de maladie biliaire.

Dans le groupe d’environ 4 400 personnes prenant Saxenda, il y a eu 66 cas de paralysie de l’estomac, 73 occlusions intestinales, 71 cas de pancréatite et 162 cas de maladie biliaire.

En revanche, dans le groupe d’environ 650 personnes prenant Contrave, il y a eu trois cas de paralysie de l’estomac, deux occlusions intestinales, un cas de pancréatite et 16 cas de maladie biliaire.

L’étude a des limites. Il s’agit d’une observation, elle ne peut donc montrer que des associations. Il ne peut pas prouver que les médicaments ont provoqué les affections dont les gens ont été diagnostiqués.

Mais les chercheurs affirment avoir essayé de contrôler certains éléments qui auraient pu biaiser leurs résultats.

“Les personnes atteintes de diabète, par exemple, présentent déjà un risque accru de gastroparésie, de pancréatite et de maladie biliaire”, explique l’auteur de l’étude Mohit Sodhi, un étudiant en médecine qui étudie les effets indésirables des médicaments couramment prescrits. En les excluant de l’étude, a déclaré Sodhi, ils ont pu déterminer plus précisément ce qui pourrait être lié au médicament par rapport à la maladie.

Et bien que les chercheurs aient pris des mesures pour essayer de trouver des personnes qui auraient pu utiliser ces médicaments pour perdre du poids, parce que cela n’est pas noté dans leur dossier médical, il n’y a aucun moyen de savoir avec certitude pourquoi elles le prenaient.

Mais c’est la première fois que des chercheurs parviennent à chiffrer ces risques, qui n’étaient auparavant décrits que par des médecins et des patients qui les avaient constatés.

Les experts qui n’ont pas participé à l’étude ont déclaré qu’elle avait été bien menée, mais qu’elle présentait certaines limites et ne constituerait pas le dernier mot.

“Bien que les agonistes du GLP-1 soient généralement bien tolérés, il existe une faible incidence d’effets secondaires graves”, a déclaré le Dr Ian Musgrave, pharmacologue moléculaire à l’Université d’Adélaïde en Australie, dans une déclaration sur l’étude remise à l’organisation à but non lucratif. Science Media Center au Royaume-Uni.

Par exemple, a déclaré Musgrave, l’inflammation du pancréas, ou pancréatite, est un effet secondaire connu de ces agents chez les patients atteints de diabète de type 2. Ce qui est moins clair, c’est si les patients prenant ces médicaments pour perdre du poids peuvent avoir les mêmes effets secondaires graves.

Une chose qui pourrait affecter les résultats de l’étude, a déclaré Musgrave, est qu’il y avait beaucoup plus de patients prenant les médicaments injectés que de patients prenant Contrave. Une autre raison pourrait être que même si les auteurs de l’étude ont contrôlé leurs données sur des éléments tels que l’âge, le sexe, la consommation d’alcool, le tabagisme et l’hypercholestérolémie, ils n’ont pas comparé l’effet de l’indice de masse corporelle, ou IMC.

Néanmoins, a-t-il déclaré, les résultats de l’étude constituent une contribution précieuse pour les médecins qui prescrivent les médicaments et pour les patients qui envisagent de les prendre. CNN a contacté Novo Nordisk, le fabricant des deux médicaments injectables de perte de poids examinés dans cette étude, pour obtenir ses commentaires.

Novo Nordisk, le fabricant d’Ozempic et de Saxenda, a déclaré qu’il garantit la sécurité et l’efficacité de tous ses médicaments GLP-1 lorsqu’ils sont utilisés conformément à l’étiquetage du produit et aux indications approuvées.

“En ce qui concerne l’étude, comme le reconnaissent les auteurs, l’étude présente des limites, notamment une confusion potentielle par indication et par d’autres facteurs », a déclaré la société dans un communiqué à CNN.

« Nous recommandons aux patients de prendre ces médicaments pour leurs indications approuvées et sous la supervision d’un professionnel de la santé. Les décisions de traitement doivent être prises en collaboration avec un prestataire de soins de santé qui peut évaluer l’opportunité d’utiliser un GLP-1 sur la base de l’évaluation du profil médical individuel d’un patient », indique le communiqué.

Les chercheurs notent que ces problèmes ne sont probablement pas apparus dans les essais cliniques qui ont conduit à leur approbation, parce que ces études n’étaient pas assez vastes pour capturer certains de ces événements indésirables plus rares, ou parce que les études ont enregistré ces événements comme des symptômes, plutôt que de les approfondir. leurs causes sous-jacentes.

“Les principaux symptômes de la gastroparésie sont les nausées et les vomissements, ils peuvent donc signaler des nausées et des vomissements, mais, vous savez, examiner la véritable étiologie de ce qui se passe est quelque chose à considérer”, a déclaré Sodhi.

Sodhi a déclaré qu’il était motivé pour faire l’étude après avoir traité un homme aux urgences qui vomissait 15 à 20 fois par jour. Les médecins ne parvenaient pas à en déterminer la cause jusqu’à ce qu’ils remarquent qu’il prenait Ozempic. Sodhi a déclaré qu’ils avaient commencé à prendre à l’homme un médicament qui traite la paralysie de l’estomac, “et il s’est beaucoup amélioré”, a déclaré Sodhi.

“Il est tout à fait possible qu’il ait eu ce type d’événement indésirable”, a-t-il déclaré.

En attendant, les chercheurs espèrent que les agences de réglementation et les fabricants de médicaments envisageront de mettre à jour les étiquettes d’avertissement de leurs produits, qui n’incluent actuellement pas le risque de gastroparésie.

“Il s’agit d’informations essentielles que les patients doivent connaître afin qu’ils puissent consulter un médecin en temps opportun et éviter des conséquences graves”, a déclaré Sodhi.

Et ils espèrent que leur étude permettra aux gens de prendre des décisions plus éclairées concernant les médicaments.

“Une personne diabétique qui prend ce médicament pour cela pourrait être plus disposée à accepter le risque de ces événements indésirables, qui sont rares, pour aider à maîtriser son diabète”, a déclaré Sodhi.

“Mais les gens qui sont par ailleurs en bonne santé mais qui souhaitent peut-être perdre un peu de poids, vous savez, s’ils avaient une meilleure idée de ce dans quoi ils pourraient s’embarquer… cela pourrait potentiellement changer s’ils prennent ou non ces médicaments.”