Danger de cancer : le virus de l’herpès fait dégénérer les cellules

Selon celle-ci, les protéines virales s’amarrent à un point particulièrement fragile de notre chromosome 11 et y provoquent des cassures. Cela favorise à son tour le développement du cancer, car l’équipe de “Nature” signalé. Les nouvelles découvertes ouvrent désormais la possibilité de prévenir cette dégénérescence de manière ciblée et également d’identifier les personnes particulièrement à risque.

Environ 90 % d’entre nous sont porteurs du virus d’Epstein-Barr (EBV) – la plupart du temps inaperçu et depuis la petite enfance. Dans certains cas, cependant, l’agent pathogène appartenant aux virus de l’herpès peut vous rendre malade : il provoque une fièvre glandulaire et est suspecté de Sclérose en plaques, Longue Covid et pour favoriser le syndrome de fatigue chronique. L’EBV est également considéré comme une cause possible de plusieurs cancers, dont le lymphome de Hodgkin et le cancer du pharynx.

En plus du virus d’Epstein-Barr (EBV) comprennent également

• le Virus Varizella-Zoster (qui cause la varicelle et le zona)
• le Cytomégalievirus
• le Herpèsvirus humain 6A, 6B et 7 ainsi que
• le Herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi

au virus de l’herpès.

Cibler la protéine virale

Mais comment le virus Epstein-Barr peut-il provoquer une tumeur cancéreuse ? Julia Su Zhou Li de l’Université de Californie à San Diego et ses collègues ont peut-être découvert le mécanisme derrière cela. Ils ont étudié une caractéristique bien connue du virus : l’EBV laisse derrière lui la protéine virale EBNA1 dans les cellules infectées. Cela se lie dans une sorte de rétroaction à une séquence d’ADN spécifique dans le génome du virus, mais peut également se fixer à l’ADN humain.

C’est là qu’intervient l’étude de Li et de son équipe : à l’aide de diverses cultures de cellules humaines, ils ont étudié où se situe exactement la protéine virale dans le génome. Ils ont découvert une accumulation frappante de protéines EBNA1 attachées dans une section du chromosome 11. Des analyses plus détaillées ont révélé que le génome contient de nombreuses copies d’une séquence d’ADN qui ressemble à la séquence d’amarrage dans le code du gène Epstein-Barr. Cela permet à la protéine virale EBNA1 de se fixer sur notre ADN.

Tache fragile dans le chromosome

La chose intéressante à ce sujet est que la protéine virale se lie à un soi-disant point fragile sur le chromosome. Là, l’ADN est particulièrement sensible aux dommages, aux mutations et aux cassures lors de la division cellulaire. “Ces points ont tendance à se fracturer lorsqu’ils sont exposés à des facteurs de stress supplémentaires”, expliquent Li et ses collègues. De manière appropriée, leurs analyses ont révélé que l’amarrage de la protéine virale EBNA1 rompt le brin d’ADN à ce stade.

“Nous avons donc soupçonné que l’accumulation d’EBNA1 à ce site déjà instable pouvait provoquer une cassure du chromosome en position 11q23”, écrivent les chercheurs. Cela a été confirmé dans la division cellulaire des cellules affectées : “Environ 40 % des cellules mitotiques contenaient un ou plusieurs chromosomes qui semblaient être brisés au niveau du site d’amarrage EBNA1.” Cette rupture du onzième chromosome a également été conservée dans les divisions cellulaires ultérieures. .

“Nous avons ainsi découvert un lien auparavant non reconnu entre l’EBV et les modifications du onzième chromosome”, déclarent Li et ses collègues. L’expérience montre pour la première fois comment une protéine virale brise un point fragile du génome.

Les dommages chromosomiques peuvent également être détectés dans les données tumorales

Ces dommages à l’ADN sont considérés comme l’un des facteurs pouvant déclencher la dégénérescence cellulaire et donc le cancer. Pour vérifier si c’est aussi le cas de la cassure chromosomique causée par la protéine du virus d’Epstein-Barr, les chercheurs ont ensuite recherché des signes de cette cassure dans les séquences d’ADN des tumeurs cancéreuses.

L’analyse des données génomiques de 2 439 types de tumeurs et de 38 types de cancer a révélé : Les tumeurs cancéreuses des patients atteints d’une infection latente par l’EBV présentaient des anomalies sur le chromosome 11 significativement plus fréquemment que les tumeurs de l’oreille et de la gorge positives pour l’EBV contenaient des modifications sur le chromosome 11 », Li et son rapport d’équipe.

Possibilité de détection précoce et de prévention

Selon les chercheurs, cela pourrait expliquer pourquoi l’infection latente par le virus d’Epstein-Barr, et surtout la résurgence de ce virus, augmente le risque de certains types de cancer. “Nous supposons que la réactivation du virus dans les cellules affectées entraîne une cassure du onzième chromosome par la protéine virale EBNA1”, explique l’équipe. Le risque de tels dommages génétiques est d’autant plus élevé qu’une personne porte de copies de la séquence d’amarrage virale à cette position du génome. Cela explique pourquoi toutes les personnes infectées par l’EBV ne développent pas un cancer.

“Cette découverte ouvre la possibilité de dépister spécifiquement les personnes pour ce facteur de risque de maladies liées à l’EBV”, déclare l’auteur principal Don Cleveland de l’Université de Californie. “En outre, cela pourrait être utilisé pour prévenir l’apparition de telles maladies en bloquant l’attachement d’EBNA1 à ces séquences génomiques.”

Quelle: Université de Californie – San Diego

Cet article a été écrit par Nadja Podbregar