Comparaison de deux tests plasmatiques p-tau217 pour la détection et la surveillance de la maladie d’Alzheimer

Dans une étude récente publiée sur le Prépublications avec le Lancet serveur*les chercheurs comparent deux tests disponibles dans le commerce basés sur le tau217 phosphorylé dans le plasma (p-tau217) nommés ALZpath p-tau217 et Janssen p-tau217+ pour diagnostiquer la maladie d’Alzheimer (MA) chez 294 patients.

Les deux tests étaient associés à des capacités de diagnostic robustes et à une forte association avec la tomographie par émission de positons amyloïdes (PET-amyloïde) et la Tau-PET. Ces tests ont également réussi à distinguer la MA des autres maladies neurodégénératives et, par conséquent, sont recommandés pour une utilisation clinique potentielle.

Étude: Comparaison de deux tests plasmatiques P-Tau217 pour détecter et surveiller la pathologie d’Alzheimer. Crédit d’image : Lightspring/Shutterstock.com

*Avis important: Prépublications avec The Lancet publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.

Comment la MA est-elle diagnostiquée ?

L’avènement des biomarqueurs sanguins de la MA a rendu possible le diagnostic précoce de cette maladie en détectant la présence de caractéristiques pathologiques clés telles que les protéines amyloïde-β et tau dans le cerveau, améliorant ainsi le pronostic des patients. Bien que les biomarqueurs du liquide céphalo-rachidien (LCR) et l’imagerie TEP restent la référence en matière de diagnostic actuel de la MA, le p-tau217 est apparu comme un biomarqueur sanguin prometteur compte tenu de ses performances diagnostiques, de sa corrélation avec les pathologies de la MA et de sa comparabilité avec les biomarqueurs du LCR.

Cependant, la composition variable des tests ciblant p-tau217 nécessite l’établissement de leur association avec les principaux biomarqueurs de la maladie d’Alzheimer. Cela a conduit les chercheurs de l’étude actuelle à comparer deux tests basés sur le p-tau217 disponibles dans le commerce avec une spécificité cible variée d’ALZpath et de Janssen chez des patients évalués avec du PET-amyloïde et du Tau-PET et cliniquement évalués par des spécialistes de la démence.

À propos de l’étude

L’étude actuelle a inclus 294 individus choisis dans la cohorte des biomarqueurs translationnels du vieillissement et de la démence (TRIAD) avec des données d’imagerie TEP, des données plasmatiques et un score de démence clinique (CDR) de 0,5 ou plus. Il satisfaisait aux critères diagnostiques de l’Association Alzheimer et du National Institute on Aging.

À partir des échantillons de sang du patient, les taux plasmatiques de p-tau217 ont été mesurés à l’aide des tests Janssen Simoa et ALZpath, tous deux développés par des scientifiques aveugles aux biomarqueurs et aux données cliniques. Des TEP ont été acquises pour les pathologies tau et amyloïde-β, et toutes les données ont été traitées à l’aide de critères spécifiques pour déterminer la positivité amyloïde et la positivité tau.

Les concentrations plasmatiques de p-tau217 ont été quantifiées chez les jeunes adultes, les personnes âgées sans déficience cognitive (CU), amyloïde-négatives et amyloïdes-positives, les individus amyloïdes-positifs et amyloïdes-négatifs présentant un déficit cognitif léger (MCI), les individus amyloïdes-positifs atteints de MA. démence et ceux atteints de maladies neurodégénératives non liées à la MA.

Des analyses statistiques sans imagerie ont été effectuées à l’aide du logiciel R. Ces analyses comprenaient des tests de rang de Spearman, des coefficients de corrélation, des tests du chi carré, une analyse de variance (ANOVA), des scores z de biomarqueurs, une moyenne de pli, une comparaison de Bland-Altman, l’aire sous la courbe caractéristique de fonctionnement du récepteur (AUROC) et la détermination de sensibilité et spécificité.

Tests p-tau217 robustes et sensibles pour diagnostiquer la MA

Les deux tests p-tau217 ont montré de fortes corrélations avec le PET-amyloïde et le Tau-PET, qui sont des biomarqueurs établis de la pathologie d’Alzheimer. Une forte corrélation a également été observée entre les deux tests p-tau217, car ils étaient en accord à 94,6 % lors de la détection de patients atteints de MA avec un PET amyloïde positif et définis par un biomarqueur. De plus, ces tests ont correctement identifié la positivité de la TEP-amyloïde chez les patients CU et MCI.

La gravité clinique de la maladie, mesurée par la stadification de Braak basée sur la TEP, était directement proportionnelle à la concentration de p-tau217. De plus, les patients atteints de maladies neurodégénératives non liées à la MA et ceux atteints de MCI amyloïde négatif présentaient de faibles taux de p-tau217 par rapport à ceux atteints de MA symptomatique, démontrant ainsi la haute spécificité de ces tests pour diagnostiquer différentiellement les pathologies de la MA.

Lorsque les tests plasmatiques de p-tau217 ont été utilisés pour surveiller la progression longitudinale de la maladie, les deux tests étaient fortement associés aux changements annuels dans le néocortex. Les analyses ROC ont montré que les deux tests p-tau217 présentaient une grande précision pour identifier la pathologie de la MA, avec des valeurs d’AUC de 0,94 à 0,96.

Chez les patients atteints de MA symptomatique, le test Janssen était associé à une association légèrement plus forte avec la Tau-PET néocorticale. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer notre compréhension de la façon dont la variabilité et les biais des analyses de sang pourraient potentiellement avoir un impact sur la quantification de la p-tau.

Comme il s’agissait d’une étude monocentrique où un meilleur contrôle pouvait être exercé sur la manipulation des échantillons de sang et de LCR, la reproductibilité de ces résultats devrait être évaluée dans des situations réelles et dans des contextes multicentriques. À l’avenir, l’influence des affections systémiques, notamment l’insuffisance rénale chronique, sur les valeurs de p-tau217 dans le sang devra être étudiée, le rapport p-tau217/tau pouvant servir de meilleur indicateur de la maladie d’Alzheimer.

Conclusions

Les deux tests p-tau217 se sont révélés fortement corrélés aux pathologies de la MA et ont montré une spécificité, une sensibilité et une précision diagnostique différentielle élevées. Les résultats de l’étude mettent également en valeur l’utilisation du p-tau217 comme biomarqueur potentiel de la MA.

Des essais cliniques prospectifs soutenus par des seuils prédéfinis pourraient aider à évaluer l’utilité clinique et l’exactitude des tests basés sur des biomarqueurs plasmatiques à l’avenir pour accélérer le diagnostic de la MA et améliorer le pronostic des patients.

*Avis important: Prépublications avec The Lancet publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.