2023-06-04 21:34:17
. 4 juin 2023.
deux : 10.1007/s00262-023-03473-9.
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Élément dans le presse-papiers
Cancer Immunol Immunautre.
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Abstrait
Les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) ont montré des réponses cliniques supérieures et prolongent considérablement la survie globale (OS) pour de nombreux types de cancer. Cependant, certains patients présentent une SG à long terme, tandis que d’autres ne répondent pas du tout au traitement par ICI. Pour développer une thérapie ICI plus efficace et durable, il est impératif de comprendre la réponse immunitaire de l’hôte aux tumeurs et le développement de biomarqueurs. Dans cette étude, nous avons établi un modèle de souris à mémoire immunologique MC38 en administrant un anticorps anti-PD-L1 et en évaluant les caractéristiques détaillées du microenvironnement immunitaire, y compris le répertoire des récepteurs des lymphocytes T (TCR). De plus, nous avons constaté que la souris mémoire peut être établie par résection chirurgicale de la tumeur résiduelle après un traitement par anticorps anti-PD-L1 avec un taux de réussite > 40 %. Dans ce modèle, une déplétion spécifique des lymphocytes T CD8 a révélé qu’ils étaient responsables du rejet des cellules MC38 réinoculées. L’analyse du microenvironnement tumoral (TME) des souris mémoire à l’aide de l’ARN-seq et de la cytométrie en flux a révélé que les souris mémoire avaient une réponse immunitaire rapide et robuste aux cellules MC38 par rapport aux souris naïves. Une analyse du répertoire TCR a indiqué que les cellules T avec un répertoire TCR spécifique étaient développées dans le TME, distribuées de manière systémique et conservées chez l’hôte pendant une longue période. Nous avons également identifié des clonotypes de TCR partagés entre des tumeurs réséquées en série chez des patients atteints de cancer colorectal (CRC). Nos résultats suggèrent que les lymphocytes T mémoire sont largement préservés chez les patients atteints de CCR, et le modèle de mémoire MC38 est potentiellement utile pour l’analyse du comportement systémique des lymphocytes T mémoire.
Mots clés:
Inhibiteur de point de contrôle immunitaire ; cellule T à mémoire ; Immunité systémique ; répertoire des récepteurs des lymphocytes T ; Lymphocytes infiltrant la tumeur.
© 2023. Le(s) auteur(s), sous licence exclusive de Springer-Verlag GmbH Allemagne, filiale de Springer Nature.
Les références
Waldman AD, Fritz JM, Lenardo MJ (2020) Un guide de l’immunothérapie contre le cancer : de la science fondamentale des cellules T à la pratique clinique. Nat Rev Immunol 20:651–668.
– Pub Med –
PMC
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