Ces mutations indiquent si un cancer du sein résiste au traitement chez les plus jeunes

“On sait qu’en vieillissant, on est plus susceptible de développer un cancer. Mais nous constatons que cela n’est peut-être pas vrai pour tous les types de cancer, car ils dépendent du profil génétique d’une personne », explique le chercheur Svasti Haricharan, professeur à l’Université Centre de recherche de Sanford Burnham Prebys (EE.UU.).

Haricharan détaille qu’il peut y avoir “des mécanismes complètement différents à l’origine du cancer chez les jeunes et les personnes âgéesce qui nécessite d’ajuster notre vision du vieillissement et du cancer.”

La recherche a porté principalement sur la Cancer du sein ER+/HER2-, qui est l’une des formes les plus courantes. Il est généralement traité avec des thérapies hormonales, mais pour certains patients, ces traitements ne fonctionnent pas.

Environ 20 % des tumeurs sont résistantes au traitement dès le début et jusqu’à 40 % développent une résistance au fil du temps.

« Comprendre comment certaines formes de cancer du sein se développent d’une manière qui finit par résister à la thérapie peut nous aider à mieux classer la maladie. Il peut également être utilisé pour ajuster les plans de traitement des patients qui éprouveront une résistance aux traitements standard », dit-il. Haricharan-. Pour des scientifiques comme moi, cela peut aider à orienter la recherche pour développer de nouvelles thérapies qui surmontent ces obstacles.”

L’étude a effectué une analyse complète d’une grande base de données de patientes atteintes d’un cancer du sein.

Les données ont révélé que, chez les patientes atteintes d’un cancer du sein ER+/HER2-, certaines mutations génétiques étaient fortement corrélées à la réponse au traitement, les effets dépendant de l’âge. Certaines mutations n’étaient liées au cancer du sein réfractaire que chez les femmes plus jeunes.

Les mutations identifiées par les chercheurs étaient localisées dans des gènes impliqués dans la réplication cellulaire, le processus par lequel les cellules se développent et se divisent. Ces gènes sont responsables de la réparation des erreurs lorsqu’elles se produisent, un processus qui échoue dans pratiquement tous les cancers.

“La dérégulation du cycle cellulaire se produit si tôt dans le développement du cancer que nous ne considérons généralement pas si les mutations individuelles qui provoquent la dérégulation du cycle cellulaire peuvent affecter la réponse éventuelle du cancer au traitement ou sa capacité à se propager”, explique Haricharan.

En reliant le type spécifique de dérèglement du cycle cellulaire qui déclenche le cancer à l’issue de la maladie plusieurs années après le diagnostic, l’équipe de recherche propose un tout nouveau paradigme pour réfléchir et étudier tous les types de cancer.

“C’est un changement radical dans la façon dont nous percevons le cancer, ce qui pourrait avoir des implications bien au-delà du cancer du sein”, ajoute Haricharan.

Pour commencer à tester cette idée, les chercheurs ont examiné l’effet des mutations du cycle cellulaire sur les résultats des patients dans d’autres types de cancer. Ils ont en outre noté que dans de nombreux types de cancer, le mode de dérégulation du cycle cellulaire est significatif pour le cancer chez les femmes, mais moins chez les hommes. Cela suggère que l’influence de la dérégulation du cycle cellulaire pourrait dépendre du sexe ainsi que de l’âge..

“Ces résultats soulignent pourquoi il est important d’étudier le cancer dans le contexte de l’histoire de la vie du patient”, conclut Haricharan.