Cancer du pancréas, a découvert une nouvelle façon de le combattre

Le cancer du pancréas est l’un des grands tueurs de l’oncologie : il est le plus souvent diagnostiqué tardivement, lorsque la chirurgie n’est plus curative, et il résiste souvent à l’immunothérapie, l’une des armes les plus puissantes de l’arsenal des oncologues. Pourtant, comprendre ce qui rend cette tumeur si réfractaire à l’action du système immunitaire pourrait ouvrir la voie au développement de nouveaux traitements et, à l’avenir, améliorer concrètement la vie de millions de patients dans le monde. Et un nouvel indice vient aujourd’hui d’une étude italienne, qui dans les pages de Science Médecine translationnelle ont étudié la possibilité d’améliorer l’efficacité de l’immunothérapie contre l’adénocarcinome canalaire pancréatique (la forme la plus fréquente, représentant près de 70 % des diagnostics), en inhibant spécifiquement l’action de l’arginase 1, une enzyme sécrétée par les neutrophiles (cellules du système immunitaire) au sein le micro-environnement tumoral.

Comment les tumeurs « froides » échappent au système immunitaire

“Depuis plusieurs années, nous essayons de comprendre quels mécanismes permettent aux tumeurs d’échapper à l’action du système immunitaire, et l’une des découvertes que nous avons faites est que l’arginase 1 joue un rôle important dans le cas des tumeurs dites froides, celles dans lequel on trouve très peu de lymphocytes T dans la masse tumorale”, explique Vincenzo Bronte, directeur scientifique de l’Institut d’oncologie de Vénétie, à Salute. “Pour cette raison, nous avons décidé d’étudier plus avant la possibilité d’inhiber l’activité de cette enzyme chez les patients atteints d’adénocarcinome canalaire pancréatique, une tumeur froide qui répond rarement à l’immunothérapie.”

Le rôle de l’arginase – poursuit Bronte – est de réduire la concentration d’arginine, un acide aminé qui favorise la prolifération des lymphocytes T. La présence d’arginase dans le microenvironnement entourant les tumeurs – c’est l’hypothèse des chercheurs – « affame » les lymphocytes, qui ne peuvent donc jouer correctement leur rôle de défenseurs de l’organisme, permettant au cancer de proliférer en toute quiétude et de résister plus facilement à l’action des immunothérapies.

Les modèles animaux traditionnels ne peuvent pas être utilisés pour approfondir la question, car chez la souris et l’homme, l’arginase est produite par différentes lignées cellulaires. Les chercheurs ont ensuite étudié des échantillons de cellules prélevés sur des patients atteints d’un cancer du pancréas, identifiant une forme modifiée de neutrophiles qui produisent une structure protéique appelée pièges extracellulaires de neutrophiles (ou filets), à l’intérieur de laquelle l’arginase 1 et d’autres molécules sont piégées. En étudiant ces structures, ils ont également découvert que l’arginase contenue dans les Nets est coupée par une autre enzyme, se transformant en une forme “active” qui réduit efficacement la prolifération des lymphocytes T.

Un premier pas vers une nouvelle stratégie

“En utilisant des souris humanisées – dit Bronte – nous avons démontré qu’un anticorps monoclonal dirigé contre la forme modifiée de l’arginase 1 est capable de bloquer son action, d’augmenter la quantité de lymphocytes T présents dans une tumeur pancréatique et de renforcer l’action de différentes classes de immunothérapies ». L’anticorps monoclonal utilisé dans l’étude est dérivé de rongeurs et ne peut donc pas être utilisé efficacement chez les patients humains. La prochaine étape sera donc d’obtenir un anticorps monoclonal humanisé, c’est-à-dire adapté à l’organisme humain, avec lequel il serait possible de démarrer des essais humains pour vérifier si son adjonction à un schéma d’immunothérapie est capable d’améliorer les chances de réponse dans l’adénocarcinome canalaire. du pancréas et d’autres formes de tumeurs solides