Biomarqueur universel et essentiel identifié pour le neuroblastome infantile

Les chercheurs ont récemment identifié un biomarqueur universel et essentiel pour le neuroblastome cancéreux infantile – et une nouvelle cible potentielle pour le traitement.

Le neuroblastome représente 15 % de tous les décès par cancer pédiatrique et constitue la source la plus courante de tumeurs infantiles en dehors du cancer du cerveau. La maladie se développe dans les premiers tissus nerveux, généralement dans et autour des glandes surrénales, et touche généralement les enfants de moins de cinq ans. Les cas à haut risque ont un taux de survie à cinq ans d’à peine 50 %.

Dirigés par l’UC San Francisco, les chercheurs ont soupçonné que l’oncoprotéine AF1q, connue pour jouer un rôle dans la leucémie et la progression des tumeurs solides, pourrait également jouer un rôle important dans les tumeurs d’origine neurale. Ils ont utilisé la base de données Cancer Cell Line Encyclopedia du Broad Institute pour comparer l’expression du gène AF1q – c’est-à-dire si et comment le gène est utilisé pour fabriquer des protéines cancéreuses – dans 37 types différents de tumeurs malignes pédiatriques et adultes.

Les chercheurs ont également utilisé la base de données « Depmap » Cancer Dependency Map pour analyser l’impact du silençage génétique (c’est-à-dire empêcher l’expression des gènes) et de l’édition génétique de différentes lignées de cellules cancéreuses.

AF1q, ont-ils découvert, était exprimé aux niveaux les plus élevés dans le neuroblastome par rapport à tous les autres types de tumeurs. Les cellules de neuroblastome dépendaient également davantage de AF1q que de toute autre lignée cellulaire. Et lorsqu’ils ont réduit au silence AF1q dans les cellules de neuroblastome, cela a semblé déclencher la mort cellulaire et affaiblir la progression des tumeurs. Les résultats ont été publiés dans Oncogène.

La clé du fonctionnement de l’AF1q dans le neuroblastome, a déclaré Julie Saba, MD, oncologue pédiatrique à l’UCSF et auteur principal de l’étude, semble être sa capacité à maintenir des niveaux cellulaires élevés de N-myc, une autre oncoprotéine liée au neuroblastome à haut risque.

N-myc a longtemps été considéré comme une cible « incontournable » dans le neuroblastome. Mais nous considérons désormais l’AF1q comme un talon d’Achille potentiel que nous pouvons utiliser pour déstabiliser cette cible. »

Julie Saba, MD, oncologue pédiatrique à l’UCSF et auteur principal de l’étude

Les futures études se concentreront sur la détermination de la manière dont AF1q interagit avec d’autres protéines cellulaires, puis sur l’utilisation de ces informations pour cibler les actions d’AF1q dans les cellules cancéreuses.

Source:

Université de Californie – San Francisco

Référence du journal :

Oskouian, B., et coll. (2024). AF1q est un marqueur universel du neuroblastome qui soutient l’expression de N-Myc et pilote la tumorigenèse. Oncogène. est ce que je.org/10.1038/s41388-024-02980-y.

2024-02-28 06:15:00
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