Accélérer la recherche du prochain antiviral COVID-19 — ScienceDaily

Alors que les vaccins préparent le système immunitaire à combattre le virus, les médicaments antiviraux traitent les infections qui ont déjà commencé en interférant avec une partie essentielle de la machinerie virale. Certains antiviraux, dont le remdesivir, le molnupiravir et le nirmatrelvir, sont déjà disponibles pour les patients atteints de COVID-19 ; cependant, les autorités sanitaires veulent des options supplémentaires qui perturbent l’infection de différentes manières. Les chercheurs ont identifié une nouvelle cible prometteuse dans le SRAS-CoV-2 et d’autres coronavirus, une protéine appelée nsp13. C’est une enzyme qui fonctionne avec d’autres protéines virales pour aider à copier le code génétique de l’agent pathogène en déroulant son ARN viral double brin. Nsp13 alimente ce travail en rompant les liaisons entre les groupes phosphate, y compris ceux de la molécule de stockage d’énergie connue sous le nom d’adénosine triphosphate (ATP). Nsp13 est également impliqué dans le coiffage de l’ARN viral, qui le protège du système immunitaire humain. Pour accélérer la recherche de médicaments qui bloquent la nsp13, Masoud Vedadi et ses collègues ont développé une nouvelle façon de cribler un grand nombre de molécules pour identifier celles qui ont l’activité la plus puissante.

Étant donné que l’activité de libération d’énergie de nsp13 augmente en présence d’acides nucléiques simple brin, l’équipe a conçu des tests qui se concentrent sur cette activité en présence et en l’absence d’ADN simple brin. Dans les deux cas, les tests brillent plus fort lorsque moins d’ATP est décomposé, ce qui se produit lorsque quelque chose interfère avec nsp13. Ils ont utilisé l’un de ces tests pour cribler une bibliothèque de 5 000 petites molécules, obtenant 17 résultats prometteurs. Des travaux supplémentaires, y compris la réalisation du deuxième test, ont réduit le champ à seulement six composés – des points de départ potentiels pour le développement de futurs inhibiteurs de nsp13 plus puissants, selon les chercheurs. Les nouveaux tests, quant à eux, pourraient être utilisés pour dépister efficacement un grand nombre de petites molécules pour une activité contre nsp13, ou pour confirmer les résultats d’autres approches, disent-ils.

Les auteurs reconnaissent le financement de l’Université de Toronto (Toronto COVID-19 Action Initiative-2020) et le soutien du Structural Genomics Consortium, site de l’Université de Toronto.

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Matériaux fourni par Société américaine de chimie. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.