Viltolarsen montre une efficacité à long terme et une innocuité dans la dystrophie musculaire de Duchenne

Points clés à retenir:

• Viltolarsen a préservé la fonction musculaire pendant 2 ans et a retardé la progression de la myopathie de Duchenne pendant 4 ans.
• Viltolarsen a été bien toléré, la plupart des événements indésirables étant légers ou modérés.

Le viltolarsen a retardé la progression de la maladie sur 4 ans chez les enfants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, la plupart des événements indésirables liés au traitement étant légers ou modérés, selon une affiche à la conférence clinique et scientifique MDA 2023.

“Viltolarsen est un oligonucléotide antisens conçu pour traiter la dystrophie musculaire de Duchenne chez les patients présentant une mutation confirmée du gène de la dystrophie musculaire de Duchenne susceptible de sauter l’exon 53.” Edward C. Smith, MD, professeur de pédiatrie et professeur agrégé de neurologie au département de pédiatrie de la Duke University School of Medicine, et ses collègues ont écrit. « Dans une première étude nord-américaine de phase 2, le traitement par le viltolarsen chez des participants atteints de dystrophie musculaire de Duchenne susceptible de sauter l’exon 53 a entraîné une augmentation significative de la production de dystrophine à une dose hebdomadaire de 80 mg/kg, telle qu’évaluée par western blot après 24 semaines de traitement.”

Les chercheurs ont évalué les résultats chez 16 garçons atteints de dystrophie musculaire de Duchenne, âgés de 4 à 10 ans, qui ont participé à un essai de 24 semaines sur le viltolarsen et à une étude de prolongation de 192 semaines. Au total, les participants ont été répartis 1:1 pour recevoir une perfusion hebdomadaire de 40 mg/kg de viltolarsen ou de 80 mg/kg de viltolarsen pendant 4 ans.

Les résultats d’efficacité dans le groupe d’étude ont été comparés à ceux de l’étude d’histoire naturelle Duchenne du groupe de recherche neuromusculaire international coopératif (CINRG DNHS), qui a servi de groupe témoin.

Par rapport aux témoins, les participants prenant du viltolarsen ont maintenu leur fonction motrice au cours des 2 premières années de traitement par rapport au départ, tandis que ceux du CINRG DNHS ont obtenu de moins bons résultats au cours de cette période. À partir de la semaine 73 pendant la période d’extension, le temps de se lever à partir de la position couchée et la vitesse étaient significativement différents entre les participants prenant du viltolarsen et les témoins.

De plus, le temps nécessaire pour monter quatre marches était similaire ou meilleur dans le groupe viltolarsen par rapport aux témoins tout au long de la période d’étude.

Les analyses d’innocuité ont révélé que les 16 participants au viltolarsen ont subi un événement indésirable lié au traitement, dont les plus courants étaient la toux (63 %) et la rhinopharyngite (56 %).

Les chercheurs ont signalé quatre événements indésirables graves, dont aucun n’était lié au viltolarsen. Il n’y a pas eu de décès ni d’arrêt de traitement.

“Le résultat de l’étude d’une meilleure fonction motrice par rapport aux témoins historiques, et un profil de sécurité favorable, ont été démontrés dans cet essai, le plus long essai de saut d’exon 53 à ce jour”, ont écrit Smith et ses collègues. “Viltolarsen peut être considéré comme un élément important de la stratégie de traitement des patients atteints de dystrophie musculaire de Duchenne qui sont susceptibles de sauter l’exon 53.”