Vascularite associée aux ANCA : un nouveau produit biologique promet de remplacer les stéroïdes

PHILADELPHIE – Un anticorps monoclonal expérimental ciblant le complément C5a, lorsqu’il est partiellement ou totalement remplacé par les corticostéroïdes, semble aider les patients atteints de vascularite associée aux ANCA (VAA) à éviter certains des effets secondaires qui accompagnent le traitement chronique aux stéroïdes, a déclaré un chercheur.

Les données d’un petit essai de phase II de 16 semaines ont indiqué que les résultats d’efficacité étaient essentiellement les mêmes pour les patients AAV prenant l’agent biologique, le vilobelimab, avec ou sans stéroïdes, selon Peter Merkel, MD, MPH, de l’Université de Pennsylvanie à Philadelphie .

Mais les événements indésirables (EI) typiques des stéroïdes étaient beaucoup moins fréquents chez les patients recevant uniquement du vilobelimab, a-t-il déclaré dans une présentation au Collège américain de rhumatologie réunion annuelle. Les scores de l’indice de toxicité des glucocorticoïdes (IGT) étaient en moyenne exactement nuls dans le groupe vilobelimab seul à la semaine 16, contre 20 chez les participants recevant le médicament biologique plus des doses réduites de stéroïdes et environ 35 dans un groupe ne prenant que des stéroïdes à des doses standard.

Merkel a déclaré que le vilobelimab pourrait trouver une place en complément du cyclophosphamide ou du rituximab dans le traitement AAV qui réduit le besoin de stéroïdes.

L’AAV est en fait un groupe d’affections inflammatoires affectant les vaisseaux sanguins, toutes issues de la production d’anticorps cytoplasmiques antineutrophiles (ANCA). Comme ces anticorps détruisent les neutrophiles, les produits de dégradation résultants activent la voie du complément C5. C5 est ensuite clivé en C5a et C5b – ce dernier est important pour le bon fonctionnement immunitaire tandis que le premier l’est moins. Vilobelimab bloque puissamment l’activité C5a tout en laissant C5b seul, a déclaré Merkel.

L’étude en cours, appelé IXchange, s’est déroulée en deux parties. Pour la première, 30 patients AAV ont été randomisés en nombre égal pour recevoir du vilobelimab plus une dose réduite de corticoïdes ou un placebo plus des stéroïdes à doses régulières. Dans la deuxième et la plus importante partie, neuf de ce deuxième groupe ont continué (pour servir de témoins) tandis que 18 patients supplémentaires ont été assignés pour recevoir du vilobelimab plus un placebo. La partie 2 s’est poursuivie pendant 16 semaines. Le critère d’évaluation principal était la réponse clinique, définie comme une réduction d’au moins 50 % du score d’activité de la vascularite de Birmingham (BVAS). Les doses de stéroïdes au cours des 4 semaines précédant la randomisation étaient en moyenne de 1 870 mg en équivalents de prednisone.

Parmi les trois bras des parties 1 et 2, les scores BVAS ne différaient pas sensiblement à la semaine 16, avec 75 % à 95 % des patients atteignant le critère d’évaluation principal. Les taux de rémission clinique étaient également très similaires, à environ 80 % dans les trois groupes. Merkel a déclaré que cela confirmait que le vilobelimab est au moins aussi efficace que les stéroïdes.

Mais l’objectif principal était de démontrer une réduction de la toxicité liée aux stéroïdes avec la substitution du vilobelimab aux stéroïdes, pour laquelle le score GTI était une preuve solide, a déclaré Merkel. Les taux globaux d’EI étaient les plus élevés dans le groupe recevant la dose standard de stéroïdes ; les EI graves étaient relativement peu fréquents (un total de 14 dans l’étude) et pas nettement plus fréquents dans aucun groupe. La plupart des EI semblaient provenir de la maladie sous-jacente des patients, a déclaré Merkel.

Malgré ces résultats, il n’est pas clair si le sponsor du vilobelimab, InflaRx basé en Allemagne, prévoit de passer aux tests de phase III. Clinicaltrials.gov n’a pas de listes d’études supplémentaires sur l’AAV, et la société n’a pas inclus la condition dans son indications prospectives pour le mandataire. InflaRx a récemment annoncé qu’il commençait essais cliniques avec un inhibiteur oral des récepteurs C5a; il semble que cet agent pourrait devenir son produit phare à l’avenir.

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