Tamar Gefen, ’15 PhD, ’12 MS, professeur adjoint de psychiatrie et de sciences du comportement à la Division de psychologie, était co-auteur de l’étude publiée dans The Lancet Neurology.
Une variation génétique unique dans le CARTE Le gène était associé à un risque accru de maladie de Pick, une forme rare de démence frontotemporale, selon une étude récente publié dans La neurologie du Lancet.
Tamar Gefen, ’15 PhD, ’12 MSprofesseur adjoint de Psychiatrie et sciences du comportement dans la division de Psychologieétait co-auteur de l’étude.
La maladie de Pick est définie par la présence de substances anormales, appelées corps de Pick, dans les lobes frontaux et temporaux du cerveau. La maladie provoque des changements marqués dans le comportement et la personnalité du patient, tandis que d’autres capacités cognitives telles que la mémoire ne sont pas affectées.
Actuellement, la maladie ne peut être officiellement diagnostiquée qu’en analysant les tissus cérébraux post mortem et reste donc peu étudiée.
“On peut souvent la diagnostiquer à tort comme un trouble psychiatrique, mais en réalité, ce qui se passe, c’est que la maladie de Pick cible les parties du cerveau responsables du contrôle et de la régulation de notre personnalité”, a déclaré Gefen.
Les corps de sélection sont composés de protéines tau spécialisées codées par le CARTE gène. Le CARTE Le gène contient deux haplotypes ou ensembles de variations d’ADN étroitement liées qui ont été héritées ensemble : H1 et H2.
Des travaux antérieurs ont établi la CARTE L’haplotype H1 comme facteur de risque génétique majeur de certaines tauopathies ou troubles neurodégénératifs caractérisés par l’accumulation de protéine tau anormale.
Dans la présente étude, les enquêteurs visaient à comprendre l’association du CARTE Haplotype H2 avec risque de maladie de Pick, âge d’apparition et durée de la maladie. L’équipe a effectué son analyse en utilisant les données du Pick’s Disease International Consortium, qui a été créé pour permettre la collecte de données auprès d’individus atteints de la maladie de Pick dans le monde entier.
Plus précisément, les enquêteurs ont collecté des échantillons de cerveau de 338 patients atteints de la maladie de Pick (61 % d’hommes et 39 % de femmes ; 100 % de race blanche) provenant de 35 banques de cerveaux et hôpitaux d’Amérique du Nord, d’Europe et d’Australie entre janvier 2020 et janvier 2023. des témoins sains (47 pour cent d’hommes et 53 pour cent de femmes ; 100 pour cent de blancs) ont également été recrutés à la clinique Mayo entre mars 1998 et septembre 2019.
Des échantillons de cerveau et de patients ont ensuite été génotypés pour CARTE Variante rs8070723 définissant les haplotypes H1 et H2. Ensuite, les enquêteurs ont génotypé et construit les sous-haplotypes MAPT H1 définis en six variantes (rs1467967, rs242557, rs3785883, rs2471738, rs8070723 et rs7521).
De leur analyse en deux parties, les enquêteurs ont découvert que le CARTE L’haplotype H2 était associé à un risque accru de maladie de Pick par rapport à l’haplotype H1 chez les patients d’ascendance européenne. Cependant, l’haplotype H2 n’était pas associé à l’âge d’apparition ni à la durée de la maladie.
Selon Gefen, les découvertes actuelles sont révolutionnaires car elles peuvent directement conduire à des diagnostics plus précoces et plus précis et éclairer le développement de nouveaux traitements génétiques pour les patients.
« Un élément de cette étude qui mérite d’être souligné est qu’il a fallu un consortium international du monde entier pour collecter suffisamment d’échantillons de cerveau grâce au généreux don de cerveau des participants. Le centre Mesulam qui abrite le centre de recherche sur la maladie d’Alzheimer du Nord-Ouest, financé par la NIA, détient l’une des plus grandes cohortes cliniquement caractérisées d’individus atteints de la maladie de Pick. Quel honneur de contribuer de manière aussi substantielle à ce travail, dont les résultats ont un impact direct sur la vie des patients », a déclaré Gefen.
Le travail a été soutenu par le Wellcome Trust, le Rotha Abraham Trust, Brain Research UK, le Dolby Fund, le Dementia Research Institute (Medical Research Council), les National Institutes of Health des États-Unis et la Mayo Clinic Foundation.
2024-05-10 19:35:15
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