Selon les résultats d’une étude publiée dans Le Lancet Santé mondiale.
Les chercheurs ont mené une sous-étude, nichée dans un essai de phase 3 à double insu, à conception parallèle et randomisé (ClinicalTrials.gov Identifier : NCT03299426), pour évaluer l’innocuité, la réactogénicité et l’immunogénicité du TCV chez les enfants au Malawi.
Les patients éligibles étaient âgés de 9 mois à 12 ans et ne présentaient aucune immunosuppression connue ni aucun problème de santé chronique, y compris une infection par le VIH ou une malnutrition sévère. Les patients (N = 631) ont été répartis au hasard 1:1 pour recevoir le TCV ou une injection intramusculaire du vaccin conjugué contre le méningocoque du sérogroupe A (participants témoins). Les patients ont également été stratifiés en 3 groupes en fonction de l’âge, y compris ceux âgés de 9 à 11 mois, de 1 à 5 ans et de 6 à 12 ans.
Des échantillons de sérum, prélevés sur des patients avant vaccination et au jour 28 et entre les jours 730 et 1035 après la vaccination, ont été utilisés pour mesurer les anticorps anti-Vi par dosage immuno-enzymatique (ELISA). Les critères de sécurité étaient la survenue d’événements indésirables sollicités et non sollicités dans les 7 et 28 jours suivant la vaccination, respectivement.
Au total, 320 patients ont été affectés au groupe TCV et 311 ont été affectés au groupe témoin, dont 305 et 297, respectivement, ont été vaccinés. Parmi les patients des groupes TCV et témoin, l’âge médian était de 3,0 et 3,0 ans, 44 % et 51 % étaient des filles, et 7 % et 8 % présentaient une concentration de 7,4 unités ELISA (UE)/mL ou plus d’anticorps détectables. Titres d’anticorps Vi au départ, respectivement.
Entre le départ et le jour 28 après la réception de la vaccination, les titres moyens géométriques (MGT) d’immunoglobuline G (IgG) anti-Vi ont augmenté de plus de 500 fois chez les patients du groupe TCV. Aucun changement dans les MGT anti-Vi IgG n’a été noté chez les patients du groupe témoin. Une analyse plus approfondie a montré que la concentration moyenne des MGT anti-Vi IgG a diminué à 48,0 UE/mL (IC à 95 %, 39,9-57,8) chez les patients du groupe TCV entre les jours 730 et 1035 après la vaccination.
Au jour 28, une séroconversion a été observée chez 99 % des patients du groupe TCV et moins de 1 % de ceux du groupe témoin. Les chercheurs ont noté que le taux de séroconversion à 28 jours était similaire chez les patients du groupe TCV après stratification par âge.
Entre les jours 730 et 1035, une séroconversion est survenue chez 219 patients du groupe TCV contre 9 patients du groupe témoin. Par rapport à la valeur initiale, la concentration moyenne de MGT d’IgG anti-Vi entre les jours 730 et 1035 pour les patients du groupe TCV était 22,9 fois plus élevée chez ceux âgés de 6 à 12 ans, 8,9 fois plus élevée chez ceux âgés de 1 à 5 ans et 6,2 fois plus élevé chez les 9 à 11 mois.
Une douleur légère ou modérée au site d’injection est survenue chez 7 et 2 patients des groupes TCV et témoin, respectivement. L’analyse aux jours 0, 3 et 7 après la vaccination a montré un taux similaire d’événements indésirables systémiques (EI) chez les patients des groupes VTC et témoin. Les EI les plus courants comprenaient la fièvre, l’irritabilité et les malaises. Cependant, un pourcentage plus élevé d’EI non sollicités a été signalé chez les patients des groupes TCV par rapport aux groupes témoins (24 % contre 17 %).
Les limites comprenaient le fait que l’innocuité et l’immunogénicité du TCV n’avaient pas été évaluées chez les patients non infectés. enfants avec une exposition antérieure à l’infection par le VIH.
“Sur la base d’études antérieures sur le TCV”, ont noté les chercheurs, “la séroprotection persiste probablement pendant au moins 5 ans”.
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D’après des études antérieures sur le TCV, la séroprotection persiste probablement pendant au moins 5 ans.
Nous avons discuté de ces résultats d’étude avec le co-auteur Matthew B. Laurens, MD, MPH. Le Dr Laurens est professeur de pédiatrie et de médecine à l’Université du Maryland, College Park.
Quelles conclusions pouvez-vous tirer de l’effet d’une dose de rappel sur la longévité de la séroprotection contre le TCV ?
Docteur Laurens : Comme cette étude n’a évalué qu’une stratégie de TCV à dose unique, nous ne pouvons pas vraiment dire si une dose de rappel sera nécessaire. Les résultats de cette étude et d’autres essais cliniques sur le TCV chez des enfants d’Afrique et d’Asie du Sud-Est ont documenté l’immunogénicité d’une dose unique de TCV pendant environ 3 ans. Des études supplémentaires sont en cours et aideront à déterminer si une dose de rappel est nécessaire. De toute évidence, une seule dose de TCV est assez efficace contre la fièvre typhoïde, comme l’ont documenté plusieurs grands essais cliniques randomisés chez des enfants dans plusieurs pays.
Quelle est la raison d’être de l’utilisation courante actuelle du vaccin conjugué contre le méningocoque de sérogroupe A (MCV-A) et sa préférence par rapport au TCV dans les pays africains ?
Docteur Laurens : Le MCV-A est un vaccin de routine que les enfants qui vivent dans la « ceinture de la méningite » reçoivent couramment pendant la petite enfance pour se protéger contre la méningococcie du sérogroupe A.
Nous avons mené un essai clinique au Burkina Faso, en Afrique de l’Ouest, pour déterminer si le TCV pouvait être co-administré en toute sécurité avec le vaccin MCV-A, et pour déterminer si le TCV interfère avec la réponse immunitaire au MCV-A. Les résultats n’ont démontré aucun problème d’innocuité chez les jeunes enfants qui ont reçu les deux vaccins lors de leur visite de vaccination de 15 mois, et le TCV n’a pas interféré avec les réponses immunitaires au MCV-A. Cette étude fournit des preuves à l’appui de l’ajout du TCV aux visites de vaccination de routine où le MCV-A est déjà administré, ce qui permet de consolider les visites de vaccination, réduit les coûts de livraison et protège les enfants à un plus jeune âge avant qu’ils ne soient à haut risque de fièvre typhoïde.
Au Bangladesh, l’efficacité du TCV était de 85 % chez les enfants âgés de 9 mois à 15 ans et la protection conférée par le vaccin était constante dans différentes tranches d’âge, y compris les moins de 2 ans. Existe-t-il des cas dans lesquels la séroprotection fournie par le TCV peut différer lorsqu’il est administré à différentes ethnies/sous-groupes d’enfants ?
Docteur Laurens : Les TCV ont maintenant été testés chez des enfants vivant dans de nombreux pays d’Asie du Sud-Est et d’Afrique subsaharienne, régions où la charge de morbidité est la plus élevée. L’efficacité protectrice contre la maladie mesurée dans tous ces essais cliniques a toujours été d’environ 80 %, ce qui confirme que le TCV protège les enfants, quelle que soit leur situation géographique ou leur origine ethnique.
Pouvez-vous élaborer sur les paramètres de surveillance que les cliniciens devraient connaître et conseiller à leurs patients lors de l’administration du TCV ?
Docteur Laurens : Semblables à d’autres vaccins administrés régulièrement aux jeunes enfants, les VTC peuvent provoquer des EI mineurs tels que fièvre, irritabilité et douleur au site d’injection, qui sont tous de courte durée et sans effet durable. Essentiellement, tous les enfants peuvent recevoir le TCV, sauf dans de très rares circonstances où un enfant présente une allergie grave à un composant du vaccin.
Existe-t-il des facteurs de risque spécifiques au patient qui pourraient nécessiter l’administration de MCV-A plutôt que de TCV ?
Docteur Laurens : Le TCV et le MCV-A peuvent être co-administrés chez les enfants. Nous avons utilisé le MCV-A comme vaccin témoin dans cette étude, à la fois pour apporter un bénéfice aux patients inclus dans l’étude et pour permettre la comparaison des effets immunitaires et de sécurité entre le TCV et un vaccin témoin.
